高度敏感的免疫细胞似乎对大脑有益
发现从德国研究人员支持认为过度活跃的免疫细胞在大脑中有保护作用的神经退行性疾病。来自德国的专家协会毛皮神经退行性Erkrankungen (DZNE) Ludwig-Maximilians-Universitat慕尼黑(LMU)和LMU Klinikum慕尼黑这个报告在EMBO杂志。科学家们目前正在考虑,调节免疫细胞的活动通过受体在大脑中称为TREM2可能显著影响神经退行性疾病过程。因此,他们看到激活TREM2作为药物研究的一种很有前途的方法。
免疫细胞大脑的“小胶质细胞”行为对病原体,也有助于清除细胞碎片和维持神经细胞的健康。然而,在老年痴呆症和其他神经退行性疾病,这些细胞进入一个“活跃”状态,传统上认为是过度的免疫反应,因为它是与慢性有关,因此预防有害的炎症过程。然而,当前结果把这个视图部分变成了一个新的视角。“与普遍的看法相反,我们的研究结果支持假设极度活跃的小胶质细胞有其好的一面。最近,已经有证据表明这一点。现在我们的研究提供了进一步的迹象表明,“基督教哈斯说,一个研究小组领袖DZNE和生物化学教授LMU慕尼黑。
抗体在行动
在以前的研究中,哈斯和他的同事们发现一种叫做TREM2的蛋白质,这是固定在小胶质细胞的细胞膜,作为一个“开关”的活动。使用抗体绑定并激活与美国公司TREM2-co-developed德纳里峰Therapeutics-the研究者成功在这个分子开关切换,从而刺激小胶质活动。”时,我们看到在实验室实验,小胶质细胞激活以这种方式更有效地消除蛋白质沉积典型的阿尔茨海默病,臭名昭著的淀粉样斑块,”哈斯解释道。“然而,我们担心太多激活的小胶质细胞可能导致伤害,通常认为。”
当前研究扩展进行调查。而不是增加小胶质细胞的活动,研究人员现在追求相反的。“我们想知道的影响疾病的病理当我们表达下调活跃的小胶质细胞的活动,”哈斯说。这一次,使用抗体,禁用TREM2受体,从而减少大脑中免疫细胞的活动。
实验室研究
作为神经退行性疾病的一个例子,研究人员专注于“GRN-associated额颞叶大叶性变性”,简称GRN-FTLD。“这是遗传,罕见形式的痴呆,附带了一个广泛的异常行为。一些受影响的个人冲动和侵略性,而另一些则无动于衷,”杜米尼克Paquet教授解释说,中风和痴呆研究所的神经生物学家在LMU Klinikum慕尼黑,他的研究小组也参与当前的研究。
“GRN-FTLD实验室研究都可以,都是不错的选择。因此,我们使用这种疾病为例探讨如何活跃小胶质细胞有助于病理神经退行性病变,”安雅Capell博士说,生物化学家LMU慕尼黑,联合设计当前的研究。
研究小组用不同的细胞培养实验。其中包括小胶质细胞来源于人类干细胞或直接从GRN-FTLD患者获得的细胞。小鼠的遗传性状特征GRN-FTLD也进行了研究。
更少的小胶质活动并没有使它更好
“我们的数据表明,它确实可以减少通过TREM2信号抑制小胶质细胞激活状态。多动症是可逆的,因此,不是单行道,这不是给定的,”安雅Capell说。“然而,病理不是有所改善,但由于恶化;神经元之间的联系,增加突触。我们还发现,神经损伤的生物标志物的水平上涨。”
这些结果出人意料。“我们自己感到惊讶。但与一般看法相反,hyperactivated小胶质细胞似乎保留某些神经保护功能。至少这也适用于我们研究的模型系统中,“基督教哈斯说。“相反,这意味着控制的活动增加小神经胶质细胞可以帮助遏制疾病的过程在某种程度上。为此,我认为针对TREM2受体激动剂的抗体,这是一个激活抗体,是有前途的。我们打算进一步追求这个想法。”
