年轻宿主的主动免疫系统可能通过耗尽T细胞来对抗癌症免疫疗法

大多数免疫系统的临床研究使用的是成年人。对于儿科癌症患者来说，这些信息并不能说明全部情况。圣裘德儿童研究医院的研究人员发现，年轻宿主体内的主动免疫系统可以使T细胞衰竭，从而对抗癌症免疫疗法。研究结果发表在今天的科学免疫学．

“当我们考虑对患有癌症的儿童进行免疫治疗时，我们依赖于一种主要基于成人免疫系统如何工作的理解，”通讯作者Benjamin Youngblood博士说，他是圣裘德免疫学系的。“我们已经证明，在年轻个体中，驱动T细胞进入功能失调状态的动力学要快得多，它的建立方式是通过肿瘤微环境中的这种相互作用。”

热心的免疫细胞更容易疲劳

高阶生物的目标仅仅是存活足够长的时间以传递它们的基因。因此，从进化的角度来看，免疫系统在生命早期积极保护宿主是最有利的。但这种稳健是有代价的。

通常情况下，随着时间的推移，免疫系统会降低这种强烈的免疫反应，导致晚年的免疫活动减少。然而，强健的反应可能会影响免疫系统如何应对癌症的慢性需求，因为T细胞过度活跃的动物最终会变得精疲力竭。

在这项研究中，研究人员将肿瘤特异性CD8 T细胞转移到年轻和成年小鼠体内，并跟踪其在肿瘤反应中的扩张和功能。结果表明，CD8 T细胞在幼龄宿主中启动后具有不同的特征，包括抑制性受体及其调控转录因子的表达增加。因此，与成人肿瘤相比，来自年轻肿瘤的肿瘤浸润T细胞迅速发展出功能失调的免疫反应。

“如果我们考虑CD8 T细胞如何从naïve发展到耗尽，一个年轻的微环境将细胞进一步推向耗尽，而一个成年微环境沿着这条路径产生了不同的表型光谱，”圣犹大免疫学系的第一作者Ardiana Moustaki博士说。“这项工作强调了设计适合儿童免疫系统发育的免疫疗法的重要性，因为年轻的免疫系统不仅仅是成人免疫系统的一个小版本。它们确实共享相同的成分，但这些成分之间的信息流是不同的，在每个宿主中建立了独特的平衡。”

免疫疗法的意义

骨髓细胞遍布全身，清除应激细胞和转化细胞。这些髓系细胞被发现能更好地捕获和呈现肿瘤年轻宿主中的抗原。这种能力导致T细胞的启动增强，一旦它们渗透到肿瘤中，就会最终耗尽。科学家们分析了儿童的免疫细胞实体肿瘤显示衰竭的CD8+ T细胞和pd - l1表达细胞的频率之间的关系，pd - l1表达细胞阻断免疫疗法。

这是从临床试验其他研究表明，在某些情况下，特别是在实体肿瘤中，免疫疗法在儿科患者中具有挑战性。虽然有许多潜在的原因，这些发现表明，稳健的性质免疫系统在儿童中可能起作用。T细胞由于长时间的活动而导致功能障碍，很快就会失去反应，从而限制了免疫治疗有效的窗口期。