白介素2促进CD8 T细胞中的命运决策，以进行长期或短期免疫保护

免疫系统是一个复杂的细胞和蛋白质网络，具有简单的工作：捍卫身体免受感染。为此，细胞必须识别并破坏感染病毒或细菌。此外，该系统还必须保留其击败的每种病原体的记录，因此如果再次感染，它可以迅速重新启动。

期刊的研究科学免疫学现在显示了一种类型的免疫细胞的两个子集（CD8 T细胞）如何提供短期或长期免疫保护。该研究的重点是指导发育分叉的一个因素 - Interleukin-2或IL-2。

了解幼稚的免疫细胞如何发展为有效的感染者或长寿记忆细胞很重要，因为它可以帮助我们了解复杂反应的哪些成分对于提供感染或癌症的保护是必要的。它还可以帮助理解免疫系统功能障碍，或者可以改善癌症的免疫疗法。功能障碍包括自身免疫性疾病，免疫系统攻击人体自己的细胞和疲惫免疫系统失去了与持续感染或破坏癌症的能力作斗争的能力。

研究高级作家Allan Zajac博士和联合首先作者Shannon M. Kahan博士和Rakesh K. Bakshi博士，伯明翰微生物学系主任，都是阿拉巴马大学小鼠模型遵循CD8 T细胞的两个子集的特征和命运，从效应子阶段的峰开始，急性病毒感染后八天。

CD8 T细胞是一种有能力发展为效应T细胞的白细胞（也称为细胞毒性T细胞或杀伤T细胞）的能力。这些细胞可以破坏感染病毒或细菌的癌细胞或细胞。IL-2是一种细胞因子，是一个大型小信号蛋白的大家庭之一，由细胞释放以将消息发送到其他细胞，或者充当自分泌信号，以使生产细胞因子的同一细胞。细胞在细胞表面接收信号，其中细胞因子与受体结合。受体将信号传递到细胞内部，从而导致细胞基因表达和表型的变化。

Zajac和UAB同事能够在效应子相峰上分离和纯化从小鼠的CD8 T细胞。他们使用病毒抗原刺激细胞刺激后的荧光激活的细胞分选，他们确定了这一组的两个子集，这是产生IL-2的少数CD8 T细胞，而大多数没有产生IL-2。

在短期内，这两个子集在导致命运决策的发展过渡方面大不相同。但是，几个月后它们变得更加相似。

产生IL-2的细胞像免疫记忆细胞一样​​发展。他们获得了类似茎状的记忆性状，抵制疲惫并在次要病毒挑战时优先赋予保护性免疫。违反直觉，他们没有响应自己的IL-2，该IL-2通过称为STAT5的复合物或信号换能器和转录激活剂在细胞内作用。即使产生IL-2的CD8 T细胞在细胞表面上具有正常量的IL-2受体蛋白，但细胞内部的磷酸化STAT5水平（这是STAT5的激活形式）大大降低。研究人员假设作用在细胞内部的几种机制可能会降低接收IL-2依赖性STAT5信号的能力，但答案尚不清楚。

与产生IL-2的细胞相反，非IL-2产生的效应细胞确实对IL-2信号做出了反应，然后它们以牺牲记忆形成为代价获得了效应特性。

UAB研究人员在效应阶段，感染后九天以及在记忆阶段，在感染后约10个月内对细胞子集进行了RNA测序。IL-2产生和IL-2-NON产生效应子种群的转录曲线是独一无二的，可以与其记忆对应物区分开。然而，在记忆时间点上，这两个群体在基因表达中彼此之间更加相关。因此，尽管在效应子阶段具有不同的性质，但随着记忆成熟，产生IL-2产生和非共同生产的CD8 T细胞似乎会融合，以形成具有相同召回能力的人群，以应对第二种病毒感染或慢性病毒挑战。

“ IL-2产生和非共同生产CD8 T的能力之间的分叉细胞Zajac说：“为了对IL-2夫妇的功能能力做出功能能力，这意味着IL-2是关键的分化因素。”分析CD8 T细胞对单个病原体的反应。

研究中与Zajac，Kahan和Bakshi的合着者是Jennifer T. Ingram，R。CurtisHendrickson和UBIAB Microbiology系的Elliot J. Lefkowitz；UAB遗传学系David K. Crossman；劳里·E·哈灵顿（Laurie E. Harrington），UAB细胞，发育和综合生物学系；以及UAB病理学系Casey T. Weaver。这些UAB部门都是Marnix E. Heersink医学院的一部分。

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