实验室结果为未来的胰腺癌治疗提供了希望

伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员开发出一种化合物，有朝一日可能为胰腺癌治疗带来希望。

实验化合物的临床前研究表明，它使小鼠的平均生存时间增加了一倍以上胰腺癌联合免疫治疗后，生存时间进一步延长。

UIC医学院外科教授、伊利诺伊大学癌症中心成员Ajay Rana领导的这项研究描述了实验以及这种名为xp -524的化合物是如何工作的。

XP-524改变了两种参与多种肿瘤类型形成的蛋白质——溴域和末端外基序(BET)和组蛋白乙酰转移酶EP300/CBP (EP300)。这种化合物可以阻断这些蛋白质，从而帮助重新激活对最常见类型的胰腺疾病的免疫反应癌症，胰导管腺癌．

在这项研究中，研究人员发现XP-524还使胰腺肿瘤对免疫检查点疗法敏感，这是一种特殊类型的免疫疗法，有助于身体识别和对抗癌细胞。

“除了在疾病的实验室模型中延长生存期外，我们还发现XP-524开启了这种疾病免疫反应并且，当与抗pd1抗体联合使用时，小鼠模型的中位生存时间增加了一倍以上，”他说。“这可能是一种有用的策略，使胰腺肿瘤对免疫检查点抑制敏感。”

目前，对胰腺癌还没有有效的治疗方法。这种疾病对化疗、放疗和免疫疗法都有抗药性，5年生存率很低——所有阶段加起来只有11%，扩散的癌症不到5%。Rana解释说，在研究中，XP-524似乎可以重新编程胰腺肿瘤以延长生存期。

“BET抑制剂显示出治疗胰腺癌的希望，”Rana说。“通过同时针对疾病过程的两个方面，我们看到了临床治疗的潜力有效的治疗．"

在此之前,临床试验由于高毒性和有限的临床疗效，涉及其他BET抑制剂的药物被停止使用。然而，这些数据表明，BET抑制剂与其他治疗方法联合使用可能更有效，这促使研究人员研究联合使用的方法，Rana说。

该研究“XP-524是一种双bet /EP300抑制剂，可抑制致癌KRAS并增强胰腺癌中的免疫检查点抑制”，发表在该杂志上美国国家科学院院刊．

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