切断肝癌的营养供应链

世界卫生组织预计，从2030年开始，每年将有超过100万人死于肝癌。冷泉港实验室(CSHL)教授Adrian Krainer，前博士后Wai Kit Ma和Dillon Voss，石溪大学医学博士。克雷纳实验室的住家学生们已经想出了一种方法来干扰这种癌症生长和扩散的能量通路。他们最近在杂志上发表了他们与Ionis制药公司合作的研究成果癌症研究．

CSHL科学家使用的反义寡核苷酸(ASOs)，它们是遗传密码的合成组合，与RNA结合并改变细胞构建蛋白质的方式。这些分子转换肝脏中的酶癌症细胞从一种通常在胚胎细胞和癌细胞中表达的丙酮酸激酶蛋白(PKM2)，到另一种形式的丙酮酸激酶蛋白(PKM1)，它增强了肿瘤抑制行为。改变这种蛋白质的功能会影响癌细胞使用营养物质的方式，从而限制癌细胞的生长。正如Krainer解释的那样，“我们的方法的独特之处在于我们同时做两件事:我们降低PKM2和增加PKM1。我们认为这两点都很重要。”

ASOs对这种类型的癌症很有希望，因为在将它们注射到皮肤下后，身体会直接将它们送到肝脏。肝癌将被阻止生长和扩散到其他器官。研究人员发现，在他们研究的两只小鼠模型中，肿瘤的发展显著减少。这项研究建立在Krainer实验室早期的研究基础上，他们在一种叫做胶质母细胞瘤的侵袭性脑癌的培养细胞中将PKM2转换为PKM1。

这种策略还有另一个好处，因为健康的肝细胞不会制造ASOs靶向的相同RNA肝癌细胞．这降低了任何脱靶效应的可能性。Voss说:“能够将这种疗法直接送到肝脏，而不影响正常的肝细胞，可以为未来治疗肝癌提供更有效、更安全的选择。”

Krainer说，他正在研究反义寡核苷酸在其他疾病中的作用，包括囊性纤维化和脊髓性肌萎缩他计划继续使用这些治疗工具来寻找治疗方法肝癌．在其他问题中，研究人员希望探索RNA分子是否有助于控制癌症从其他器官转移到肝脏。

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