纳米毒药偶联劫持人类维生素B12吸收路线

癌症治疗的主要挑战是选择性地靶向癌细胞而不是健康的细胞。Locher组（IMBB）最近的一项研究描述了骆驼形单域抗体（纳米型）的发展，该抗体（纳米型）通过劫持细胞维生素B12摄取途径，选择性地将货物传递给细胞，这在癌细胞中需求量很高。

在人类细胞中，维生素B12通过可溶性通过血液运输载体蛋白经胆红素（TC）。需要B12的细胞表达细胞表面受体蛋白TCBLR（也称为CD320），该细胞与经胆红素结合，随后通过内吞作用将其抬高。由于B12对于DNA合成很重要，因此TCBLR在某些癌细胞系中也过表达。这使得TC – TCBLR介导的B12的吸收途径成为癌症成像和治疗的有希望的靶标。

在最近的一项研究中，发表在FASEB杂志，JoëlS。Bloch等人描述了它们如何生成一组羊驼源的单链抗体（纳米体），其中一些与TC结合：其中一个（命名为TC-NB4）特异性结合了TC和TCBLR的形成的复合物。使用荧光显微镜，他们表明，在培养的人类细胞中，TC-NB4可以通过劫持TC – TCBLR途径进入细胞。为了利用这种行为，他们随后产生了纳米毒剂 - 药物结合物，并可以证明其某些纳米构造有效地将有毒货物（Saporin）传递到人类细胞中。

因此，这些纳米体，尤其是TC-NB4，可能对开发用于癌症成像和靶向化学疗法的试剂的开发很有用。Bloch等人通过生化和X射线晶体学研究补充了他们的研究，使他们能够阐明纳米体的精确结合模式，这也为与TC与TCBLR结合的结合提供了新的结构洞察力。