新的研究可能为更好地治疗克罗恩病铺平道路
一篇论文发表于本周免疫力这是一本突出免疫学发现的研究期刊,为更好地理解和治疗克罗恩病(炎症性肠病的一种)奠定了基础。肠道细胞类型之间的有益相互作用限制了失调的肠道微生物群的有害影响,肠道微生物群由数万亿细菌、病毒和其他微生物组成。这些细胞-细胞之间的相互作用对于维持健康的肠道至关重要,而这种细胞“串扰”的失调可能会导致IBD的发展。由石溪大学复兴医学院的帕万·库马尔(Pawan Kumar)博士领导的这项研究确定了白细胞介素- 17a (IL-17A),一种免疫细胞来源的细胞因子,在促进选择性上皮细胞发育以及限制结肠炎期间的炎症方面的新作用。
虽然针对IL-17A的药物对银屑病(一种自身免疫性疾病)非常有效,但同样的药物用于治疗银屑病时会产生不良反应炎症反应克罗恩氏。虽然靶向IL-17A可能会减少某些炎症反应的发病机制,但目前尚不清楚为什么这些治疗对克罗恩病患者有相反的作用。研究小组已经解决了这个潜在的问题。
资深作者、微生物与免疫学系助理教授Kumar说:“我们通过调节一种干细胞(Lgr5+)和祖细胞功能,确定了IL-17A在肠道炎症过程中的新作用。”“我们发现IL-17A作用于肠道干细胞,促进分泌细胞谱系的承诺。此外,IL-17A信号传导到分泌细胞(ATOH1+)受损会加剧结肠炎。”
研究小组在不同的老鼠模型中测试了他们的发现。在与纽约大学的肯·卡德威尔合作后,他们证实了在人体类器官上的结果。他们发现IL-17A刺激囊性人类肠道类器官的分泌细胞分化。
“我们的数据表明,免疫细胞和免疫细胞之间存在‘交叉对话’干细胞调节分泌细胞谱系的承诺和粘膜的完整性,”库马尔总结道。
作者认为,他们的发现将有助于进一步研究,并为未来研究IL-17A和/或其下游效应蛋白的治疗潜力的临床研究奠定基础。
更多信息:Lin Xun等,Lgr5+肠干细胞il - 17ra信号通路诱导转录因子ATOH1表达,促进分泌细胞谱系承诺。免疫力(2022)。DOI: 10.1016 / j.immuni.2021.12.016