发现了皮肤癌耐药的一种可能解释

许多黑素瘤患者使用BRAF或MEK抑制剂治疗，这些药物专门针对癌症肿瘤中产生的突变蛋白。这些抑制剂可以阻止肿瘤生长和扩散的能力。

据英格拉姆癌症研究教授、药理学和皮肤学教授安·里士满(Ann Richmond)说，虽然这些抑制剂被证明是快速有效的，并能提高生存率，但大多数患者最终都会复发。为了帮助解决这个问题，里士满和范德比尔特医学院基础科学的其他研究人员使用了组织的空间成像分析。这些成像技术使研究人员能够调查患者对BRAF和MEK抑制剂产生耐药性前后肿瘤和免疫细胞的特性。

在观察治疗后耐药肿瘤时，药理学研究助理教授、该研究的第一作者Chi Yan发现，存在明显更多具有生物标志物SOX10的黑色素瘤细胞，这表明这些细胞可能是耐药的。SOX10在癌前细胞分化为癌变黑色素细胞的过程中起着重要作用皮肤与皮肤色素沉着有关的细胞。SOX10的存在被认为是创造了一种环境来阻止免疫系统从能够调节肿瘤的生长， SOX10表达缺失与肿瘤形成减少相关。

为什么这很重要

黑色素瘤是美国第五大最常见的癌症类型，据美国癌症协会称，大约一半的患者患有黑色素瘤恶性黑色素瘤都有BRAF基因突变识别潜在的肿瘤生物标志物，如SOX10，可以帮助医生更好地预测患者的结果。

Yan说:“我们的研究结果可能表明，那些对BRAF/ mek靶向治疗产生耐药性的黑色素瘤肿瘤细胞表达更多的SOX10，这抑制了抗肿瘤免疫反应。”虽然现在宣布黑色素瘤细胞中SOX10的表达作为BRAF/MEK抑制剂耐药性的标志还为时过早，但这一发现有希望帮助肿瘤学家提高他们对治疗耐药性发生原因的认识和理解。

“我们的研究强调了一个事实，即尽管免疫细胞接近癌细胞，但癌症仍可能发生进展。这表明，耐药肿瘤细胞与可以使这些免疫细胞失活的环境有关，这导致了整体的获得性治疗耐药性，”Yan说。

接下来是什么

Yan说:“需要进一步的研究来了解快速分裂的SOX10+黑色素瘤细胞和附近免疫细胞之间的相互作用。”"肿瘤细胞影响免疫细胞仍然是一个重要的问题，这些相互作用可能有助于BRAF/ mek靶向治疗的获得性耐药。”

这项研究发表在npj精密肿瘤学．

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