临床前研究表明生酮饮食可以提高胰腺癌的治疗效果
路德维希癌症研究中心的一项临床前研究表明，普通的减肥饮食可以提高胰腺癌化疗的疗效。发表在杂志上地中海这项研究表明，在严格的胰腺导管腺癌(PDAC)小鼠模型中，生酮饮食——或高脂肪、适量蛋白质和极低碳水化合物摄入——与化疗协同作用，使生存时间延长三倍。
由路德维希普林斯顿分部主任Joshua Rabinowitz领导的研究人员还描述了生酮饮食如何影响PDAC肿瘤代谢的复杂检查的结果，并确定了可能解释治疗效果的机制。他们的发现现在正在一项临床试验(NCT04631445)中进行评估，以测试维生素a的益处生酮饮食接受化疗的PDAC患者。
“我们已经取得了实质性的进展胰腺癌Rabinowitz说，他也是普林斯顿大学化学系和Lewis-Sigler综合基因组学研究所的教授。“问题是，虽然许多患者现在看到他们的肿瘤稳定或缩小，但化疗的好处非常短暂。它通常会将患者的寿命延长6个月到一年，但我们很少看到人们至少希望的3年以上的延长寿命。”
大量临床前证据表明，禁食，或在代谢作用方面类似禁食的饮食，可以增强对多种癌症的治疗。生酮饮食通过减少循环葡萄糖和降低胰岛素水平来模仿禁食，胰岛素是一种驱动组织和肿瘤消耗糖的激素。胰岛素是一种重要的促进剂癌症生长——尤其是在胰腺肿瘤中——而葡萄糖是癌细胞增殖的重要燃料。Rabinowitz自己之前的研究表明，PDAC肿瘤尽管生长迅速，但缺乏葡萄糖，这表明它们可能特别容易受到额外的葡萄糖剥夺。
在目前的研究中，Rabinowitz和他的同事们在多年的时间里进行了多次实验——早期和现在都得到了Stand Up to cancer的支持——他们使用的小鼠被改造成PDAC，或者被植入与患者身上看到的肿瘤相似的肿瘤。这些小鼠要么吃正常的、富含碳水化合物的饮食，要么吃生酮饮食，然后用标准的化疗组合- nab-紫杉醇(Abraxane)、吉西他滨和顺铂治疗。
他们发现生酮饮食本身并不影响肿瘤生长。但当联合化疗时，中位生存期延长了三倍。值得注意的是，虽然治疗效果不依赖于免疫系统，但只有免疫系统完好的小鼠才能长期存活。
Rabinowitz和他的团队还进行了研究，探索联合疗法对肿瘤代谢的影响。拉比诺维茨说:“我们知道葡萄糖是主要的癌症燃料，胰岛素是一种促进癌症的激素，生酮饮食在一次中风中会降低这两者。”“我们在这项研究中发现，与健康组织相比，这种饮食在肿瘤组织中降低葡萄糖水平的程度更大，并且它极大地抑制了胰岛素水平。”
生酮饮食通过剥夺身体的糖，迫使身体分解脂肪，产生酮体分子，细胞可以燃烧酮体来产生能量。其中最主要的是3-羟基丁酸盐。
Rabinowitz说:“我们注意到的一件事是，3-羟基丁酸盐就像一种增压燃料，将电子倾倒到细胞中，而肿瘤细胞由于其他原因而特别擅长吸收这种燃料。”“幸运的是，过量的这种超级燃料可能对癌症有毒。”
这种过量的电子会导致活性氧(ROS)的产生，这是一种非常不稳定的分子，也是由化疗产生的。ROS通过破坏DNA、细胞膜和细胞的其他成分来杀死癌细胞。研究人员推测，这可能会增强化疗的抗肿瘤效果。
“我认为最令人兴奋的是，我们可以采取我们所知道的积极的化疗方案，这为患者提供了最好的临床机会，至少在小鼠中，通过将它们与生酮配对，使它们更好地工作饮食拉比诺维茨说。“我们希望在患者身上看到同样的好处。”
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