蛋白质活性揭示新的儿童ALL联合治疗策略

一项新的研究表明，阻断蛋白质连锁反应使儿童白血病细胞对现有的靶向治疗更敏感。这项研究仍处于早期阶段，但研究中使用的药物已经存在，这可能会加速向临床的转化。博士生瓦伦蒂娜·科多解释说:“我们已经证明，观察蛋白质活性可以更全面地了解白血病的弱点。未来，我们的研究可以帮助发现对标准治疗无效的儿童的新治疗策略。”

五分之一患有t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的儿童在治疗后病情复发。在许多这样的病例中，目前标准的高剂量化疗治疗已经停止工作。迫切需要防治这种疾病的新方法。

错误的蛋白质

有针对性的药物是用来杀人的癌症细胞而离开健康的细胞一个人。这些类型的药物可以通过特定的弱点(通常是有缺陷的蛋白质)将癌细胞与健康细胞区分开来。这种有缺陷的蛋白质通常是由肿瘤DNA中的错误引起的。

在一项新的研究中，公主Máxima中心的科学家们儿科肿瘤学在荷兰乌得勒支，他与阿姆斯特丹联合医学中心的同事一起在实验室中探索T-ALL细胞中的所有活性蛋白。蛋白质是身体的主力，为我们的细胞和器官提供正常运转所需的工作。它们可以被打开和关闭，这些开关在癌症中经常脱轨。

这项新研究发表在自然通讯由荷兰癌症协会(KWF Kankerbestrijding)资助。

不寻常的活动

瓦伦蒂娜·科多(Valentina Cordo)是公主Máxima中心Meijerink小组的博士生，她参与了这项研究。她解释说:“通常，科学家通过观察DNA中的错误来区分癌细胞和健康细胞。在我们的新研究中，我们转而研究蛋白质。我们寻找具有异常高活性的蛋白质，这可能为癌细胞逃避治疗指明了方向。这些可能是治疗的潜在靶点。”这种方法以前曾被用于不同形式的(儿童)癌症，但这是科学家第一次将其应用于T-ALL细胞。

连锁反应过度

研究小组分析了11种不同T-ALL细胞中的所有蛋白质开关，发现了一些已知与疾病有关的蛋白质，包括两种名为LCK和SRC的蛋白质。他们还发现了一种名为INSR/IGF-1R的蛋白质过度活跃的链式反应。

令人兴奋的是，我们发现在INSR/IGF-1R同时阻断LCK或SRC可以杀死癌症癌症细胞非常有效。即使我们使用的药物浓度很低，联合使用也比单独使用任何一种治疗更有效，”科多说。

为了进一步研究药物组合，研究人员观察了在小鼠体内生长的患有T-ALL的儿童白血病细胞中的效果。在SRC蛋白和INSR/IGR-1R链式反应都具有高活性的细胞中，药物组合再次非常有效。Cordo说:“在编码这些蛋白质的基因中没有错误，这向我们表明了这一点蛋白质的活动是在ALL中寻找药物靶点的宝贵线索。”

早期阶段

这项研究仍处于早期阶段。这项研究中发现的有前景的药物组合需要在实验室和动物实验中进一步测试，然后才能进行临床试验。但这项研究中使用的药物已经存在，这可能会加速向临床的转化。

“在探索攻击白血病的潜在新方法时，全面了解这些细胞的弱点很重要。我们已经证明，观察蛋白质活性可以更全面地了解这些弱点。这可能在未来有助于发现对标准治疗无反应的ALL儿童的其他新的治疗策略，”Cordo说。