新的研究揭示了酒精相关肝病的潜在靶点

雪松西奈的研究人员发现了一种新的途径，有助于解释摄入过多酒精如何对肝脏造成损害，特别是酒精相关肝病中的线粒体功能障碍。

这一发现发表在同行评审期刊上自然通讯，也有助于为患有这种疾病的人带来一种新的治疗方法。

与酒精有关的病例肝疾病持续上升，是与酒精有关的死亡的主要原因之一。该疾病的谱系包括肝炎、纤维化到肝硬化肝癌．仅肝硬化就在全世界造成160万人死亡，其中50%以上的病例是由肝硬化引起的酒精滥用．除了禁欲，目前还没有有效的治疗方法来治疗这种疾病。

“酒精相关肝病是世界上的一个主要问题，”医学系卡什消化病学和肝病科主任、该研究的资深作者Shelly C. Lu医学博士说。“我们早就知道酒精会以某种方式损害身体线粒体但到目前为止，还不清楚这种损害发生的机制是什么。”

肝脏中线粒体非常丰富，被称为所有细胞的动力源，在肝功能中起着至关重要的作用。然而，酒精会改变线粒体的结构和功能，导致肝脏损伤。

为了更好地理解酒精相关性肝病中线粒体损伤的机制，Lu和她的团队研究了一种名为MATα1的酶的作用，这种酶负责为肝脏提供生存所需的重要营养物质。

利用酒精相关肝病患者的肝组织和临床前模型，研究小组发现线粒体中这种酶的水平有选择性地降低。

卢实验室的博士后科学家、该研究的第一作者露西亚·巴比尔-托雷斯博士说:“一旦我们看到MATα1的消耗，我们就需要弄清楚是什么导致了这种情况的发生。”

研究小组发现酒精会激活酪蛋白激酶2 (CK2)蛋白，从而触发MATα1在特定氨基酸残基上的磷酸化过程。在他们的实验中，研究小组发现这一过程促进了MATα1与另一种称为PIN1的蛋白质之间的相互作用，并阻止了MATα1运输到线粒体。

Barbier-Torres说:“一旦这种相互作用发生，MATα1就不能进入线粒体提供必要的营养物质，而是被降解。”

有了这些信息，研究小组决定通过使MATα1静音来阻止这种相互作用，从而防止磷酸化的发生。这阻止了两种蛋白质的相互作用，保留了线粒体MATα1在线粒体中的位置和功能，从而保护线粒体不受酒精消耗的损害。当他们降低CK2表达以降低MATα1磷酸化时，他们观察到同样的保护作用。

“我们的研究结果支持一种新的、有针对性的机制来帮助治疗酒精相关的疾病肝脏疾病陆说，她也是医学教授和胃肠病学妇女协会主席。

Lu和她的团队在这方面的下一步研究包括开发小分子疗法，可以干扰MATα1和PIN1之间的相互作用，这应该可以保护线粒体免受酒精介导的损伤。

其他合著者包括Ben Murray、Jin Won Yang、Jiaohong Wang、Michitaka Matsuda、Wei Fan、Nirmala Mavila、Hui Peng、Komal Ramani、Ekihiro Seki和Jennifer Van Eyk。