特异性癌驱动蛋白在肺癌的发生发展中起重要作用

肺癌是美国第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的头号原因。尽管治疗方案取得了相当大的进展，但大多数肺癌患者预后极差，平均5年生存率为21.7%。为了帮助确定针对这一患者群体的新药靶点，莫菲特癌症中心的研究人员正在努力提高他们对肺癌背后的分子机制的理解。在一篇新文章中发表自然通讯Elsa R. Flores博士的实验室与贝勒医学院和MD安德森癌症中心合作，展示了蛋白质ΔNp63如何通过调节干细胞和被称为增强子的关键元素来促进疾病发展，这些增强子调节控制细胞身份的基因。

癌症发展的一种流行理论认为，干细胞信号通路的改变可能导致疾病的发展。干细胞存在于所有组织中，具有自我更新的能力和分化成多种类型细胞的潜力。蛋白质ΔNp63在干细胞和皮肤癌的调节中起着重要作用。它也表示在肺；然而，人们对它在肺癌发展中如何发挥作用知之甚少。

鉴于ΔNp63在皮肤中的作用，莫菲特的研究人员假设ΔNp63可能在肺中具有类似的功能。他们使用肺腺癌和鳞状细胞癌的临床前小鼠模型和人类癌细胞系进行了一系列实验室实验，以确定ΔNp63在肺癌发展中的作用。他们创造了肺部缺乏ΔNp63的小鼠，发现与对照组小鼠相比，缺乏ΔNp63的小鼠患肺肿瘤的几率更小，干细胞也更少。这些结果表明，ΔNp63可能作为肿瘤启动子，调控茎的自我更新和分化过程细胞在肺里，就像在皮肤里一样。

接下来，Flores实验室进一步研究了ΔNp63控制的分子机制，发现该蛋白调节细胞分化和细胞身份相关基因的增强子区，其中一个关键基因是BCL9L。

进一步的研究发现，BCL9L在肺癌亚型腺癌和鳞状细胞癌中介导ΔNp63的促瘤作用。重要的是，他们还发现BCL9L水平高的肺腺癌患者预后较差。

“我们的研究结果证明ΔNp63具有统一的致癌作用，可调节肺中的增强子景观癌症干细胞无论是肺腺癌还是鳞状细胞癌肺癌．我们将利用这些发现来开发新的治疗方法，以抑制这些高度致命的肿瘤类型的发展，”莫菲特基础科学中心副主任兼分子肿瘤科高级成员Flores说。