2022年2月14日功能
肺中的偷渡者B细胞携带着抗击流感的蓝图,可能还有其他病毒感染
![Characterisation of memory B cell responses in mice after influenza infection. (A) Representative gating for memory B cells. After doublet, dead and CD3<sup>+</sup>, F4/80<sup>+</sup> and streptavidin-specific cells were removed, CD45<sup>+</sup> B220<sup>+</sup> IgD<sup>-</sup> lymphocytes were gated before assessing binding to HA- or NP-probes within memory populations (GL7<sup>-</sup>CD38<sup>hi</sup>). (B) Proportion of blood-circulating (IV<sup>+</sup>; red) and tissue-resident (IV<sup>-</sup>; blue) memory B cells in lungs of infected mice (Inf) and uninfected controls (UI) at days 7 and 112 post-infection. (C) In situ HA-probe staining of a sequential lung iBALT section from a PR8-infected mouse with non-relevant H7 probe; scale bars – 50 µM. (D) Intravenous CD45.2 (yellow) staining of B cells was detected in alveolar spaces but not within iBALT of PR8-infected mice; scale bars –50 µM. (E) Wide-view of lung sections contrasting localisation of HA-specific memory B cells (red) in iBALT vs. in alveoli/parenchyma of the lung; scale bars – 100 µM. Images are representative of tissues from n =5 animals. Credit: DOI: 10.1126/sciimmunol.abf5314 肺中的偷渡者B细胞携带着抗击流感的蓝图,可能还有其他病毒感染](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/stowaway-b-cells-in-th.jpg)
澳大利亚免疫学家窃听了隐藏在肺部的B细胞的秘密种群,它们的生物标记表明它们有能力对抗流感——它们的存在是哺乳动物免疫系统仍然充满惊喜的另一个迹象。
事实上,免疫系统是科学已知的最复杂的实体之一,虽然我们已经对其复杂性了解了很多,但它的许多功能方面还有待发现。
澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染与免疫研究所的科学家们已经解决了一个长期困扰免疫学家的问题:在流感感染后,是否会出现一个独特的B细胞群体?如果是这样,这些细胞是否由特定的生物特征唯一识别?这两个问题的答案都是“是的”。然而,该研究所的研究并没有就此结束。
作为同一组研究的一部分,澳大利亚免疫学家还发现,这些B细胞不仅是流感特异性的,它们将自己隔离在肺部,以一种具有战略优势的居住位置。如果流感或其他呼吸道感染在未来发生,这些偷渡的B细胞可以更有效地发挥作用。
“最近的研究已经证实,记忆B细胞,在很大程度上被认为是血液循环,可以在炎症组织中长期驻留,”Dr. hyun - xhi Tan在文章中解释道科学免疫学.来自Peter Doherty感染和免疫研究所的一大批研究人员与来自澳大利亚其他机构的研究人员合作,追踪B细胞的命运,以揭示这些重要的免疫系统成分是如何进入肺部的,以及它们停留在那里的原因。
研究人员发现,流感特异性B细胞类似于已经描述得很好的组织驻留T细胞。研究表明,B驻留记忆细胞可能是B细胞免疫的特殊角色。它们停留在肺粘膜中,不仅对流感,而且对各种可能的呼吸道病毒感染都能作出迅速反应。Tan和他的同事说,这些细胞有可能在某一天通过接种疫苗来对抗流感,还可以对抗SARS-CoV-2、呼吸道合胞病毒和其他入侵肺部的病毒病原体。
B细胞,或者更确切的说是B淋巴细胞,是免疫系统中高度特异性部分的一部分,包括T细胞。总的来说,这两大类淋巴细胞是适应性免疫反应的核心。适应性反应也被称为获得性免疫或体液反应,这与先天免疫不同。这种广泛的不受限制的反应是由细胞和蛋白质的级联介导的。自然杀伤细胞是先天反应的一部分,细胞因子和被称为细胞因子风暴的爆炸性、不受控制的反应也是如此。
先天反应在出生时就存在,是整个生命中第一个在感染或组织损伤处聚集的反应,这与适应性反应不同。适应性免疫反应在婴儿进入学步阶段前后出现,其针对性和特异性要高得多。
例如,B细胞可以形成以前感染的记忆,也可以产生抗体。记忆B细胞能识别身体早期感染的抗原。当再次遇到抗原时,它们分化为产生抗体的血浆B细胞,需要快速的抗体反应。当B细胞第一次遇到抗原时,它可能需要长达15天的时间来产生足够的中和抗体来压制病原体。第二次遇到同样的病原体时,记忆B细胞会转变为产生抗体的浆细胞,在短短5天内就会产生反应,并以比第一次遇到时多100倍的抗体涌入渗透的病原体。
为了找到更多关于B驻留记忆细胞的信息,Tan和同事们转向了a小鼠模型这使得他们能够研究在肺部居住的B细胞的起源和活动的复杂细节。为了寻找答案,多尔蒂研究所的团队与来自澳大利亚器官和组织管理局以及沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所的免疫学家和生物学家合作。bob88体育平台登录
研究人员发现的偷渡B细胞位于小鼠肺部支气管相关淋巴组织中,表达肺驻留标记蛋白CXCR3、CCR6和CD69。研究小组还研究了人类细胞系,以进一步分析这些关键细胞,并再次发现驻留在肺部的B细胞是偷渡者。
“这些数据表明,B常驻记忆细胞可能构成B细胞免疫的一个离散成分,位于肺粘膜,对呼吸道病毒感染的快速体液反应,”Tan在文章中写道科学免疫学.
研究人员发现,在小鼠和人类体内,B记忆细胞的转录特征与血液或脾脏中的常规记忆B细胞不同。
肺中的驻留B细胞与肺引流淋巴结中的记忆B细胞部分相似。研究总结说,肺流感后,肺驻留记忆B细胞在肺中建立自己,并显示出不同的转录和表型特征。
“我们描述了组织驻留记忆B细胞,它们在肺部流感感染后稳定地维持在小鼠肺部,”Tan断言,“流感特异性B驻留记忆细胞定位于诱导支气管相关淋巴组织,并显示出与血液或脾脏中的经典记忆B细胞不同的转录特征,同时显示出部分重叠内存B细胞在肺-引流淋巴结。”
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