定义迷幻药的斗争

精神活性药物包括各种致幻剂，妄想剂，催眠药和迷幻药。但是什么是迷幻的？就该领域中的许多人而言，随着将具有理想的内省特性的新分子带入更大的，潜在的可吸毒的民众，因此明显的需要更清晰。

有一个奇怪的努力将迷幻药定义为通过对5-羟色胺作用改变意识的化合物受体在大脑中，最著名的是5-HT2_一个受体。但是，这是一个极为狭och的定义，显然从狭窄的角度遭受了狭窄的侵害 - 许多受体以及可能的许多非受体效应都可以创造出已被理解为一种通常被理解为一种迷幻影响。

最近在《杂志》中提出了及时尝试向迷幻分子世界带来进一步秩序的尝试当前的生物学。作者提供了一种分裂和互动方法，该方法将迷幻药分配给三个课程之一化学结构：色素，ergolines和苯乙胺。5HT（5-羟色胺）属于的色素通过在乙胺链中添加甲基以及其他关键侧基的添加，从而产生熟悉的分子，包括psilocybin，psilocin，dmt和5-Meo-DMT。核心融合吲哚苯吡咯环系统。

Ergolines最初是从麦角真菌中分离出来的，可以进一步处理成更熟悉的衍生物，例如LSD。最后，苯乙胺基于一个苯环的支架，该苯环带有通过两碳连接的氨基。该组包括2c-b，麦斯卡林，苯丙胺类似物，例如doi和dom，以及诸如25i-nbome之类的衍生物。这个部门很方便，几乎没有详尽。一些苯胺胺（例如MDMA）通过完全不同的机制作用，而墨西哥酚和scopolamine等妄想剂以及诸如salvinorin a，ibogaine等分离剂，笑气，苯克林（PCP）和氯胺酮具有完全独特的结构。

所有这些，实际上是多年前由已故的“迷幻教父”亚历山大·舒尔金（Alexander Shulgin并合成。这两个仍然是无与伦比的论文，即Pihkal和Tihkal（代表“我认识和喜欢的苯乙胺”和“我所认识和喜欢的纹身的苯丙胺”），有条不紊地为设计师迷幻药提供了第一种详尽的理性药物设计方法。每个说明综合帐户通常都伴随着彻底的给药建议，比较给药途径，生物测定，代谢方法以及有关效果的详细评论。

那么，自舒尔金（Shulgin）以来，科学能够提供什么？对该领域至少有两个贡献：第一个是在接近原子分辨率下对迷幻结合的5-HT2A受体的结构测定。这些重建已使详细的计算机模拟识别数千种可以测试以评估其动力学结合特性的候选化合物。第二个是追踪信号转导途径被受体结合激活。在这种情况下，已建立的规范途径涉及G蛋白GαQ，该途径从受体及其Gβγ伴侣中解离，并在受体激活后激活其他下游效应蛋白。

但是，还有另一个由β-arrestin介导的与G蛋白独立的途径，与这些药物的相关性越来越多。“一些迷幻药似乎是偏见的配体，因此优先使5-HT2A受体与G蛋白途径相比β-art蛋白信号传导的构象。与5-HT2A受体相反，5-HT1A受体是GI/O-蛋白质偶联并激活其他信号蛋白。”现在，这些观察结果构成了最新的，有时甚至有时可疑的努力，从而使受体激活的理想抗抑郁作用从任何不良的致幻作用中激活。

例如，结构分析比较受体结合的5-羟色胺与类似的非血解度剂配体（如Lisuride）揭示了对抑制蛋白募集的偏见。基于这些分析，研究人员能够设计抑制蛋白偏置的配体，这些配体在没有幻觉效果的情况下显示出抗抑郁药的活性。他们指出，仅抑制蛋白募集不足以抗抑郁作用，但是抑制蛋白偏置的配体的G蛋白信号低似乎允许抗抑郁作用而不会引起幻觉。

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