为个别患者量身定制肺癌治疗方案

肯塔基大学马基癌症中心研究人员Christine Brainson博士的实验室最新发现，可能为两种分子亚型肺癌提供有前景的治疗方法。

癌症是由基因的某些改变引起的，这些改变控制着我们细胞功能，尤其是它们如何生长和分裂。布兰森是医学院毒理学和癌症生物学系的助理教授肺具有特定异常基因的癌症定义新的潜在治疗方案。

布兰森的实验室与马基分子肿瘤委员会(MTB)密切合作，MTB分析肿瘤中的基因，以帮助肿瘤学家根据每个患者的个人需求选择精确的癌症治疗方法。这些信息有助于指导针对马基和整个肯塔基州发现的癌症类型的新疗法的研究和开发。

Brainson实验室最近发表的研究揭示了肺癌的两种遗传亚类——egfr驱动型肺癌和pik3ca驱动型肺癌——的更多信息，并表明前景广阔治疗方案为两个。

发表于先进的科学主要是egfr驱动的腺癌，一种非小细胞肺癌这仍然是美国癌症死亡的主要原因，egfr驱动的腺癌的主要治疗方案之一是针对表皮生长因子受体(EGFR)蛋白使用一种叫做酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。然而，患者往往会发展耐药性到TKI治疗。

Brainson的研究表明，TKI治疗与附加的靶向治疗相结合可能对TKI有耐药性的患者更有效。

她的团队激活了小鼠模型肺细胞中的EGFR，从而在肺的下部产生了肿瘤。接下来，他们测试了当EGFR被激活时，肺部的不同细胞是否会“变成”肿瘤，使用的是在小鼠体外培养细胞的系统。这些细胞群被称为类肿瘤细胞，使研究人员能够了解哪些细胞能产生哪种类型的肿瘤，以及肿瘤起始过程中的最早事件是什么。他们使用这些类肿瘤来检查药物对不同TKIs和靶向疗法的反应，并确认在小鼠模型中激活的通路与人类癌细胞一致。

Brainson说:“这表明TKI耐药患者可能有类似的egfr驱动肿瘤，这些肿瘤具有明显的药物脆弱性。”“因此，结合TKI和靶向这些细胞的治疗方法可以使肿瘤对TKI治疗更加敏感。”

另一项发表在癌症的信关注PIK3CA基因的突变，它是PI3激酶复合物的一部分，是包括非小细胞肺癌在内的癌症的常见突变。而PI3激酶抑制剂已被开发用于治疗这一遗传亚类肺癌症布兰森说，在美国，它们并不像最初希望的那样有效。

Brainson的团队建立了一个PIK3CA肿瘤模型来测试不同的治疗方法，发现PI3K抑制剂与另一种叫做EZH2抑制剂的药物联合使用时更有效。PI3K抑制剂copanliisib和EZH2抑制剂tazemetstat都已获得fda批准。布兰森说，这简化了向临床研究的过渡。

Brainson目前正在与肺转译小组合作，以了解这两项研究的结果如何用于指导临床试验。

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