研究人员确定新的治疗目标积极儿童期脑瘤
更多的孩子死于脑瘤比任何其他类型的癌症。扩散中线神经胶质瘤(dmg)是一种尤其致命,很难用药物治疗或手术,因为他们在大脑的一个重要组成部分,控制呼吸,心率,血压,和运动。现在,研究者们已经澄清了一个关键基因的作用与DMG肿瘤生长,这可能帮助更好的治疗方法的发展。
在发表的一项研究自然通讯dana - farber癌症研究所的研究人员,广泛的麻省理工学院和哈佛大学、辛辛那提大学和其他研究中确定关键基因突变之前dmg,发现他们不仅有助于抵抗辐射治疗,但也有助于形成新的肿瘤。研究结果证实PPM1D dmg的关键基因司机和一个有前途的药物目标。
“我们的目标是不仅能找到是什么原因导致肿瘤生长,然后找出我们如何开关,在治疗,“说Pratiti Bandopadhayay(咪咪),研究的文章的第二作者,dana - farber癌症研究所儿科神经肿瘤学,哈佛医学院的助理教授,在Broad研究所准会员。
突变的机制
先前的研究已经表明,PPM1D基因的突变出现在所有dmg的子集,导致一些研究者关注学习突变推动辐射阻力。然而,直到现在,科学家们已经不知道如何将这些突变导致肿瘤形成、生长和增殖。
Bandopadhayay的团队,与国际合作团队包括盖凤凰辛辛那提大学和杜克大学,扎克瑞特曼发现这些PPM1D基因的突变,导致缩短版本的蛋白质,造成新的肿瘤的形成dmg的细胞和小鼠模型。当研究者残疾PPM1D基因,肿瘤细胞死亡。
团队还发现,PPM1D突变刺激DMG发展,通过扰乱p53通路,从而抑制肿瘤增长。“这个途径是细胞最大的安全网,它也是第一个癌症试图摆脱的事情,“Bandopadhayay说。
一起工作的科学家们广泛的蛋白质组学平台和遗传扰动平台,团队确认PPM1D-truncating突变破坏p53通路p53的微扰下游的其他途径。
先前的研究已经表明,突变PPM1D破坏稳定MDM2蛋白p53通路,让它抑制p53通路。研究人员使用CRISPR屏幕确认PPM1D在MDM2的影响。
调查潜在的新药,团队治疗细胞来源于DMG活检与MDM2的抑制剂。他们发现治疗细胞死亡,这表明MDM2抑制剂有可能治疗dmg。“当然我们感兴趣的是找到一个抑制剂PPM1D本身,但是有其他有效药物,如MDM2抑制剂也将是有益的。现在我们进一步探索我们如何可以应用MDM2抑制剂在诊所,“Prasidda Khadka说,这项研究的第一作者,哈佛医学院最近在实验室Bandopadhayay的博士研究生。
“我们的目标是不仅能找到是什么原因导致肿瘤生长,而且我们如何开关,新的治疗方法,“Bandopadhayay说。本文“我们兴奋不已,因为它证实了很多已经知道了什么突变,为我们提供了线索如何开始瞄准这一特定突变的患者。”
更多信息:Prasidda Khadka et al, PPM1D突变是新创的致癌动力分散中线神经胶质瘤的形成,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 28198 - 8