治疗可以让酗酒的猴子不再酗酒

2月1日发表在该杂志上的一项研究发现，肝脏产生的一种称为成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的激素可以抑制灵长类动物的酒精消耗细胞代谢．对乙醇有强烈偏好的Vervet猴子服用FGF21类似物后，酒精消耗量减少了50%。这项研究还研究了老鼠的大脑回路，发现这种已知也能减少糖摄入量的蛋白质，在不同的回路上起作用，以减少酒精和糖的消耗。

爱荷华大学卡佛医学院的资深研究作者Matthew Potthoff说:“在考虑这些特定机制是如何以及为什么进化时，有趣的是，哺乳动物主要接触发酵水果中的酒精，而水果中含有大量的单糖。”“尽管如此,神经回路调节fgf21介导的糖和酒精摄入量的抑制显然是独立发展的，而不是对共同的选择压力的反应。”

在我们的社会中，过度饮酒是一个主要的健康和社会问题。考虑到过量饮酒负面影响健康和生存，这并不奇怪，许多生理系统已经进化到感知和调节哺乳动物。不幸的是，针对调节酒精消费的治疗途径的努力在有效治疗酒精使用障碍的能力方面受到了限制。

最近,全基因组关联研究研究表明，FGF21基因变异与人类饮酒量增加有关。在啮齿类动物中，这种由肝脏产生的蛋白质的药物管理通过大脑的活动减少酒精的消耗。但直到现在，FGF21抑制酒精消耗的神经回路还不清楚，它对高等生物的酒精消耗的影响也不清楚。

在这项新研究中，Potthoff和爱荷华大学的共同第一作者Kyle Flippo以及国际合作者，包括共同第一作者dr。哥本哈根大学的马修·吉勒姆和塞缪尔·特拉梅尔的研究表明，在天生对乙醇有强烈偏好的长尾猴身上，使用FGF21类似物可以减少50%的酒精摄入量。FGF21和FGF21类似物减少饮酒即使是在小鼠和灵长类动物长时间接触乙醇后给药。

FGF21改变伏隔核的神经传递，伏隔核是一个在奖励和成瘾中发挥复杂作用的大脑区域，并通过基底外侧杏仁核的神经元亚群抑制酒精消费。具体来说，FGF21信号在神经元中从基底外侧杏仁核投射到伏隔核通过改变这些神经元的特定亚群的活动来抑制酒精的消耗。先前的研究表明，这条通路与寻求奖励的行为有关。根据作者的说法，需要更多的研究来调查FGF21对这些神经元活动的具体影响酒精消费在动物模型中。

Flippo说:“我们的研究结果为肝脏到大脑的内分泌反馈回路提供了一种机制，其功能可能是保护肝脏免受损伤。”“FGF21的中心分子和细胞效应代表了未来研究的机会，目前的数据表明，FGF21类似物可能为对抗酒精使用障碍和相关诊断提供一种潜在的治疗选择。”