YAP1分子对利用胚胎干细胞发育类原肠虫至关重要:研究

天普大学刘易斯卡茨医学院的研究人员发现，河马信号传导效应子YAP1是人类胚胎干细胞(hESCs)中节点信号传导的主要调节因子，对人类发育至关重要。

“我们的发现可能会有广泛的影响，从理解的过程人类发展Conchi Estarás博士，Katz医学院心血管科学和转化医学中心的助理教授，福克斯蔡斯癌症中心癌症表观遗传学研究所的成员。

YAP1在发育过程中具有很高的活性，但在出生后活性下降。然而，在成年期，YAP1在许多类型的癌症中被重新激活，包括肝癌。

“我们的工作重点是了解YAP在正常干细胞发育过程中的作用。了解YAP1在这种情况下是如何工作的，将为我们提供必要的知识，以产生新的工具来对抗YAP1驱动的癌症，”Estarás说，

原肠样是一种细胞的小聚集物，它模仿了一种叫做原肠样的早期发育结构。原肠类由三种物质组成层:外胚层、中胚层和内胚层。这些层包含所有器官的奠基人细胞人体，使原肠胚形成和原肠胚形成成为一个重要的发育阶段。这一过程中的错误会导致胚胎死亡或出生缺陷。

为了使胚胎发育通过原肠形成过程，适当剂量的节点蛋白是必不可少的。之前的研究表明YAP1在原肠形成中起作用，但还需要更多的信息。

在这项研究中，Estarás和Katz医学院和其他机构的研究人员使用hESCs在体外生成类原肠胚，并研究YAP1在原肠胚形成过程中的作用。他们使用二维微模式表面使hESCs细胞分化为中胚层、外胚层和内胚层细胞在所谓的原肠样结构中。

伦理限制禁止用人类胚胎因此，利用体外产生的类原肠虫来重建胚胎发生，使我们能够研究参与这一基本发育过程的分子途径，”Estarás说。

分析产生了两个重要的发现。首先，他们发现YAP1调节了原肠类中三胚层的正确分配，缺失YAP1的原肠类外胚层减少，中胚层和内胚层增大。

Estarás网站称:“外胚层是产生神经系统和皮肤等身体外表面的胚层。”“外胚层的正确形成对胚胎的发育至关重要。”

其次，为了使胚胎发育通过原肠形成过程，正确剂量的节点蛋白是必不可少的。Estarás和同事们发现YAP1对于决定在原肠样蛋白中产生多少节点蛋白至关重要。

Estarás说:“在原肠样蛋白中去除YAP1会导致过多的节点蛋白，这反过来又会导致原肠形成缺陷。”“在体内，这种机制会导致发育停滞。”

这项名为“YAP1调节hescs衍生类Gastruloids的自组织命运模式”的研究发表在《科学》杂志上干细胞报告．

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