一个新的方法增强T细胞的抗癌能力

合作研究发现莫纳什大学生物医学研究所(BDI)已经发现了一种新的免疫检查点,可以用于癌症治疗。

研究表明,通过抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶应用PTP1B的T细胞,身体的免疫反应癌症可以动员,帮助抑制肿瘤的生长。

T细胞是人体免疫系统的重要组成部分,不仅帮助杀死入侵的病原体,如病毒也癌症细胞。然而,这项研究表明,丰富的应用PTP1B在渗透肿瘤增加T细胞,从而抑制T细胞攻击肿瘤细胞的能力,对抗癌症。这些发现已经确定了应用PTP1B作为细胞内的刹车,或者检查点,细胞表面的检查点PD-1-the已经改变癌症治疗的封锁。

研究结果发表在著名的杂志上癌症的发现。

从莫纳什BDI利用老鼠,科学家,和同事一起在墨尔本和彼得MacCallum癌症中心在纽约冷泉港实验室,发现,通过抑制应用PTP1B的早期的注射药物使用候选人,曾被证明是安全的,同时在人类中,T细胞的抗癌能力增强,压抑肿瘤的生长。

值得注意的是,作者表明,抑制细胞内的检查点,应用PTP1B,也可以加强对广泛应用的响应癌症治疗那块PD-1检查点T细胞表面。

资深作者托尼Tiganis教授说,尽管封锁PD-1可以高效的对许多肿瘤,不是所有的病人反应,抵抗是共同的发展。这是真的,甚至对于immunotherapy-sensitive癌症,如黑色素瘤。方法可以提高效率或延长PD-1检查点封锁的效用是高度追捧的诊所。

“虽然还需要更多的临床前期的工作,我们的研究结果显示,取得了卓越的成果当我们应用PTP1B抑制小鼠与现有免疫疗法相结合,“Tiganis教授说。

此外,除了加强应对PD-1封锁,作者表明,应用PTP1B的抑制作用也显著增强细胞疗法的有效性使用嵌合抗原受体(汽车)T细胞。

汽车T细胞T细胞来自患者的血液,在实验室中被修改以便他们产生人工受体,帮助他们更好地识别肿瘤细胞,然后重新注入病人体内。

对一些汽车T细胞高效血液癌症;然而,到目前为止,这样的成功并没有被复制在实体肿瘤。作者表明,应用PTP1B的删除或抑制T细胞可以显著提高汽车的能力攻击小鼠实体瘤,包括乳腺癌。

“推进这项工作,一个关键的下一步将进一步定义应用PTP1B删除T和传统汽车所带来的影响在人类T细胞。还有一个紧急临床需要识别和验证细胞恢复和维持目标T细胞反应癌症,”第一作者Florian Wiede博士说。

Tiganis教授和博士Wiede也将继续与冷泉港实验室和DepYmed Inc .)、美国公司发展中应用PTP1B抑制剂在临床前试验模型口服生物利用率作为小说检查点抑制剂应用PTP1B抑制剂的药物候选。这些发现可以形成未来临床试验的基础。

癌症仍然是在澳大利亚疾病和死亡的主要原因,占所有死亡的30%在2020年在澳大利亚。AIHW癌症在澳大利亚的报告估计,在185000例癌症诊断将2031年和2022年到2031年之间,总共约170万例癌症将诊断。

的论文全文癌症的发现杂志标题是“应用PTP1B是一种细胞内的检查点,汽车限制T细胞和T细胞抗肿瘤免疫力。”

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