胆管的细菌可能治疗肝脏疾病提供了新的线索

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种疾病,炎症引起的疤痕在胆管,导致肝功能衰竭,感染,肿瘤。多达80%的PSC患者炎症性肠病。PSC病理生理学的主要方面是未知的。没有药物治疗,肝移植是唯一的治疗治疗。现在,研究人员已经证实mucosal-associated T (MAIT)细胞,它们存在于一系列的疾病,也可能发挥重要作用的病理生理学PSC对治疗产生影响。他们的工作了美国病理学杂志》上。

胆汁微生物已被卷入PSC作为主要因素或一个重要的调制器。“MAIT细胞肝脏中非常普遍,他们直接与微生物代谢产物,”首席研究员解释Espen Melum,医学博士,博士,挪威PSC研究中心,奥斯陆大学医院,临床医学研究所和混合动力技术Hub-Center卓越,奥斯陆大学,挪威奥斯陆。

“当最近报道,PSC患者一套独特的细菌在胆汁中,我们想要探索胆汁是否包含主要组织相容性复合体类我跟基因蛋白(MR1)限制抗原,可以由cholangiocytes处理并呈现给MAIT细胞启动或调节炎症性胆病的免疫反应,“Melum博士继续说道。

调查潜在MAIT细胞抗原的存在在PSC患者的胆汁,人员筛选胆汁来自28个病人收集的时候肝移植由于PSC使用外周血单核细胞从健康的捐赠者紧随其后的是流式细胞术分析。他们发现MAIT细胞被激活的抗原在八28个样本,表明在调节中的作用免疫反应针对bile-derived病原体。激活部分MR1-dependent五的八个胆汁样品,暗示MR1-T-cell受体的参与途径。

调查人员还测试了来自7个其他慢性肝病患者的胆汁,看看MAIT抗原的存在特定于PSC患者胆汁中。的两个七胆汁样品MAIT抗原激活,但是激活没有那么强大,而不是MR1限制。

来确定MAIT细胞激活抗原是微生物的起源,研究中所有35胆汁样品被基因测序筛选。微生物的DNA被发现在15的样品,和所有的样品细菌殖民化来自PSC患者。的八个MAIT细胞激活胆汁样品,在五微生物DNA检测,这五个样品,激活MAIT细胞MR1-dependent地。通过t细胞受体介导细菌被强有力地激活MAIT细胞激活被确定在这些样品。

Melum博士和coinvestigators强调的一些样本中发现的细菌与抗生素的选择性的影响可能改变一些已知的物种产生MAIT抗原。“这些数据提供一个机械的免疫系统和微生物之间的联系。了解胆道免疫学是开发新的治疗PSC的关键。在本文中,我们将一块添加到这个难题在胆汁通过展示MAIT抗原的存在,”他说。

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