癌细胞扩散到身体不同部位表达不同水平的靶向蛋白

癌细胞最初局限于体内的一个位置，最终可以扩散或转移到遥远的部位，如骨骼、肺、肝脏和大脑，在那里它们根据特定的组织环境呈现出新的特征。一项研究发表在癌症研究由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的团队，使用单细胞蛋白质分析，揭示了对这些变化的见解，这可能有助于解释为什么某些疗法对某些转移性癌症有效，而对其他癌症无效。这些发现可能会帮助临床医生为患者量身定制治疗方案。

癌细胞在扩散后所产生的适应性可以改变细胞中激酶蛋白的表达，并使它们对靶向这些蛋白的药物或多或少产生反应。为了帮助澄清，研究人员检查了转移到小鼠不同部位的单个癌细胞所表达的蛋白质前列腺癌．

研究小组发现，与原发肿瘤和肺和肝转移瘤相比，骨转移瘤过表达激酶，这些激酶是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/雷帕霉素(mTOR)信号通路的哺乳动物靶标的一部分，已知会导致癌症。即使在肿瘤内部，研究小组也观察到细胞之间参与PI3K/mTOR途径的激酶的表达水平不同，这些激酶来自于上皮细胞(覆盖体表、体腔和器官)的表达量高于间充质细胞(包括多种其他类型的细胞)。

研究结果表明，PI3K/mTOR信号通路升高的上皮肿瘤细胞群对靶向该通路相关激酶的药物具有天然的反应能力。这些药物中有多种已获批准或正在进行临床研究。

“癌细胞的异质性——或癌细胞之间的差异——是影响患者治疗结果的关键混杂因素之一，”麻省总医院癌症中心和麻省总医院外科的分子生物学家、资深作者Shyamala Maheswaran博士说。“不同转移位点和不同癌细胞状态(如上皮细胞和间充质细胞)的激酶活性的异质性癌症细胞-在考虑联合治疗时需要考虑。”