患有COVID-19的人的“混合”免疫力提高了细胞反应
华盛顿大学医学院的研究人员表示，在接种疫苗前感染SARS-CoV-2的人，与唯一的保护措施是疫苗的人相比，会产生更特异性的免疫反应来对抗病毒感染，并产生更广泛的抗体反应。
“仅靠疫苗就能很好地预防疾病;它们只是不能产生多样化的免疫反应就像接种疫苗后感染一样，”领导这项研究的华盛顿大学免疫学系副教授马里昂·佩珀说。
佩珀和同事在杂志上报告了他们的发现细胞．劳伦·罗达(Lauren Rodda)和库尔特·普卢纳(Kurt Pruner)分别是一名博士后和博士生，以及西雅图贝纳罗亚研究所(Benaroya Research Institute)的彼得·莫洛克西(Peter Morawksi)是这篇论文的主要作者。
对SARS-CoV-2的免疫力可以通过两种方式获得:被感染或被感染疫苗．如果你因为感染而感染，这就是“自然获得性免疫”。如果你只通过接种疫苗获得，这就是“疫苗获得性免疫”。但如果你因为感染而感染，然后你也接种了疫苗，这就是“混合免疫”。先前的研究表明，混合免疫比自然获得性免疫或疫苗获得性免疫能更好地抵御病毒。
在这项新研究中，研究人员试图找出原因。他们比较了30名以前感染过SARS-CoV-2的人和24名接种过疫苗但从未感染的人在三剂疫苗接种过程中对SARS-CoV-2的免疫反应的差异。
他们发现，在接种疫苗后，那些以前被感染过的人产生了更多的记忆B细胞，这种细胞产生的抗体可以中和病毒，防止感染。具有混合免疫的人体内的这些记忆B细胞也产生了更广泛的抗体，不仅可以中和病毒的原始毒株，而且还可以中和最近的变体，如delta和omicron。
佩珀说:“即使他们的第一次感染是由最早的武汉菌株引起的，他们接种的疫苗也是基于这种菌株，具有混合免疫的人也能够产生中和抗体，对抗我们扔给他们的每一种变体。”
混合免疫还产生了一种更适合战斗的细胞免疫反应病毒感染，称为Th1响应。在这个回应中，免疫细胞称为CD4+T细胞释放炎症信号，特别是一种叫做干扰素的抗病毒细胞因子。CD4+来自先前感染个体的T细胞也被发现产生更多的白细胞介素-10，它可以抑制炎症并可能预防病理。
“虽然额外的疫苗接种可以增加CD4细胞的数量+没有被感染的人体内的T细胞和被感染的人体内的T细胞数量是不一样的+T细胞反应出现在那些具有混合免疫的人身上。”
有几个因素可以解释为什么混合免疫看起来更强大。其中一个因素可能就是时间。在接触到病原体后，免疫细胞在淋巴结改善免疫反应。这一免疫成熟过程产生抗体和细胞，更有效地对抗新的感染。
在混合免疫组的情况下，从感染到他们接受疫苗，一年过去了。另一方面，仅接种疫苗组的人在第一次接种后的几周内接受了第二次接种，使免疫系统有更少的时间来完善其反应。
另一个因素可能是免疫系统首先与入侵病原体相互作用的位置。身体的不同部位有不同的环境来塑造免疫系统对感染有反应。具有混合免疫的研究参与者的免疫细胞首先在他们的肺部和鼻腔遇到病毒。相比之下，仅接种疫苗组的细胞首先在接种疫苗的肌肉中遇到病毒蛋白。
佩珀说，暴露在肺部和鼻道等粘膜组织中，很可能会对呼吸道病原体产生更好的免疫反应，因为细胞可以更好地保留在这些部位。她的研究小组的发现可以帮助科学家设计出利用这种效应的疫苗，比如那些可以通过鼻腔注射或直接吸入肺部的疫苗。
佩珀说，尽管先前感染后接种疫苗似乎能增强对SARS-CoV-2感染的免疫反应，但关键是，已经感染的人接种疫苗才能获得这种好处。“患有COVID-19的人肯定应该接种疫苗。随着时间的推移，不仅对感染的免疫力会减弱，而且还需要接种疫苗来创造这种混合免疫。”
