一系列新的研究揭示了肠道微生物是如何抑制肠道炎症的
长期以来,肝脏产生的胆汁酸在帮助吸收我们摄入的食物方面发挥着关键作用。
但是,根据哈佛医学院的一系列新研究,这些脂肪和维生素溶解物质也是肠道免疫和炎症的重要参与者,因为它们调节与一系列炎症性肠道疾病相关的关键免疫细胞的活动,如溃疡性结肠炎和克罗恩病。
2020年的初步报告绘制出了胆汁酸对小鼠肠道免疫的影响,但留下了一些关键问题:首先,只是如何胆汁酸能让肠道免疫细胞发挥免疫调节作用吗?第二,这细菌而且细菌酶产生这些胆汁酸?第三,做到这些胆汁酸在人体肠道炎症中起作用?
现在,由同一研究小组领导的两项研究-一项发表于3月16日自然其中一篇发表在细胞宿主和微生物2021年,回答这些问题,并进一步明确初步观察结果。这项研究是在化学生物学、微生物学和免疫学的交叉领域进行的,由生物化学和分子药理学助理教授斯隆·德夫林(Sloan Devlin)和HMS免疫学副教授Jun Huh共同领导。
研究确定了三种胆汁酸代谢物和相应的细菌基因,产生影响炎症调节免疫细胞活性的分子。这项工作还表明,这些细菌的存在和活性以及它们产生的免疫分子在患有糖尿病的患者中显著降低炎症性肠病(IBD)。
Huh说:“我们体内携带着数万亿细菌,越来越多的研究表明,肠道细菌可以影响宿主的免疫反应。”“我们的发现为这些细菌如何在肠道中调节免疫调节提供了新的机制见解。”
基于对小鼠和人类粪便样本的实验,这些发现揭示了这一级联过程中三个关键微生物的身份,以及调节胆汁酸修饰的细菌基因。此外,他们还表明,患有以下疾病的患者的肠道样本溃疡性结肠炎或克罗恩病的抗炎分子和负责产生抗炎分子的细菌基因的水平都明显较低。
这些发现使科学家们更接近于开发小分子疗法和调节肠道炎症的活细菌疗法。
“我们发现的这三种分子和细菌基因都会产生这些物质分子在IBD患者中减少,”德夫林说。“恢复这些化合物或构成它们的细菌的存在,为治疗以这些缺陷为特征的一系列炎症性疾病提供了一种可能的治疗途径,这些疾病影响着全球数百万人。”
细菌胆汁酸代谢物通过核激素受体NR4A1调节Treg活性细胞宿主和微生物(2021)。DOI: 10.1016 / j.chom.2021.07.013