导致covid - 19的冠状病毒能战胜人类先天免疫反应吗?
当美国人交叉着手指，希望大流行能够过去的时候，全国各地的科学家仍然专注于新型冠状病毒，致力于抗击它的下一步行动。
对许多研究人员来说，这意味着检验突变在臭名昭著的峰值蛋白质并研究病毒如何胜过疫苗及其引发的抗体反应。在该领域的发现对于了解大流行的进程仍然至关重要。
但科罗拉多大学安舒茨医学院的专家表示，他们的研究强调了进一步研究仍然神秘的SARS-CoV-2的必要性，这种病毒拥有迄今为止已知的所有RNA病毒中最大的基因组。
他们的研究结果表明，这种病毒的进化方式可能超过人体自身的固有病毒免疫反应这既是一个令人担忧的举动，也是找到更好治疗COVID-19的潜在途径。
先天免疫逃避:“驱动力”?
自2019年12月该病毒首次在中国武汉被发现以来，科罗拉多大学医学院传染病学部的马里奥·圣地亚哥博士和埃里克·波什拉医学博士的实验室一直在跟踪其变体对干扰素的敏感性。干扰素因其对病毒复制的干扰而得名，是免疫反应的先天臂的主要组成部分，是对抗感染的第一道防线。
在上个月的逆转录病毒和机会性感染会议上报告的这项研究中，研究人员比较了17种不同的人类干扰素对“祖先”病毒的抑制与5种后续的担忧变种:α、β、δ、γ和omicron。他们的数据显示，所有五种变异对抗病毒干扰素的耐药性都高于祖先分离株。
圣地亚哥说:“这表明对先天免疫的逃避可能是新冠病毒进化的驱动力。”主要的担忧是，随着这种病毒学会对抗人类免疫力的新方法，一种更致命的变种可能会出现。
研究重点“被低估”
跨物种病毒传播专家Poeschla说:“了解这种病毒是如何适应人类先天免疫系统的真的很重要，因为要记住的关键是，它是新出现的。”“它还在适应我们。”
最有力的证据表明，病毒可能通过一种中间哺乳动物(如浣熊、狗或麝香猫)从蝙蝠跳到人类，于2019年底首次在中国使人患病。
Poeschla说:“在适应智人的过程中，它在不可预测地进化。”“这项工作发现了一个被低估的东西——它正在适应对干扰素产生耐药性——特别是当你把它与最早从中国南方传播到世界其他地区的已知病毒进行比较时。”
为了开始了解病毒是否已经适应了人类干扰素，研究团队获得了2020年1月的祖先SARS-CoV-2分离株，以及2020年11月至2021年11月连续感染波期间分离出的5种担忧变体的代表。
研究人员发现，与祖先分离株相比，它需要更多的干扰素来抑制担忧的变异。例如，干扰素对alpha菌株的保护作用是前者的100倍变体这种病毒是2020年11月在英国发现的。
蝙蝠与人类:“巨大的基因距离”
Poeschla实验室的研究人员James Morrison博士说，病毒的起源——可能是东南亚某处的蝙蝠——制造了更多的谜团。
“这是一个很大的遗传距离，从另一种非灵长类哺乳动物转换宿主，并能够在人类中人与人传播，”莫里森说。他说:“当病毒这样做时，它们通常必须做出重大改变。”他指出，例如，当病毒从基因更相似的黑猩猩跳到人类身上时，通常需要做出的适应较少。
“在那次转变之后，它仍在探索一个巨大的潜在‘突变空间’。到目前为止，这种病毒的“多面手”令人惊讶。它可以感染大量不同的哺乳动物，如雪貂、鹿和啮齿动物，这在病毒中是不常见的。所以很难预测这种病毒还会发生多大的变化，也很难预测它的毒性会变强还是变弱，或者传播力会变强。就可能出现的新变种而言，目前还不清楚会发生什么。”
在遏制严重疾病方面发挥关键作用?
SARS-CoV-2抵抗人类第一道防线的影响可能是巨大的。“先天免疫必须在几分钟到几小时内发挥作用，”波什拉说。“这在很大程度上是由干扰素和干扰素激活的抗病毒基因介导的。”
当科学家们敲打干扰素信号系统在小鼠或猴子模型中，或者当人们在这一先天免疫途径上有缺陷时，他们往往更容易患病，也有更高的病毒载量，圣地亚哥说。
圣地亚哥说:“这表明，如果你有可以更好地逃脱干扰素途径的变异，它们可能有更高水平的初始复制的倾向，这可能会影响传播和发病机制(疾病进展)。”
Poeschla说:“在抗体发挥作用之前，病毒在最初几个小时内复制的情况和复制地点可能非常重要。”“因此，如果你通过干扰素系统限制早期复制，你可能——这是推测——产生的影响更温和:更少的疾病，更少炎症的肺,”他说。
“人们死于SARS-CoV-2的一个主要原因是他们最初爆发病毒复制然后他们会出现随后的大规模炎症过度反应，最显著的是，导致严重的肺炎，空气空间充满了液体和细胞。因此，了解变种如何规避最初的第一线防御系统非常重要。”
圣地亚哥说，找到抑制背后的机制是科学家们的下一个任务。“如果我们弄清楚这些干扰素如何抑制病毒的机制，这些可能是我们可以开发更好疗法的潜在新药靶点吗?”这是最令人兴奋的部分，也是我们想要发现的。”
