发现促进李斯特菌感染中枢神经系统的免疫逃逸机制

一些高毒力的单核增生李斯特菌菌株有更大的能力感染中枢神经系统。巴斯德研究所(Institut Pasteur)、Université Paris Cité、Inserm和巴黎公立医院网络(AP-HP)的科学家们发现了一种机制，可以使感染单核增生李斯特菌的细胞逃脱免疫反应。这种机制为血液中循环的感染细胞提供了更高的粘附和感染脑血管细胞的可能性，从而使细菌能够越过血脑屏障感染大脑。这项研究将发表在自然2022年3月16日。

中枢神经系统与血液被一种称为神经屏障的生理屏障隔开血脑屏障这是非常紧张的。但一些病原体设法越过它，因此能够感染中枢神经系统，其机制尚不清楚。

单核增生李斯特菌是导致人类李斯特菌病的细菌，这是一种严重的食源性疾病，可导致被称为神经李斯特菌病的中枢神经系统感染。这种中枢神经系统感染尤其严重，30%的病例是致命的。

巴斯德研究所感染生物学部门(Université Paris Cité， Inserm)以及由Marc Lecuit领导的李斯特菌国家参考中心和世卫组织合作中心(Université Paris Cité和necer - enfants Malades医院(AP-HP))的科学家最近发现了单核增生李斯特菌感染儿童的机制中枢神经系统．他们开发了一种临床相关的实验模型，可以重现人类李斯特菌病的不同阶段，并涉及到毒性菌株从神经李斯特菌病患者中分离出来的李斯特菌。

科学家们首先观察到炎症单核细胞(一种白细胞)被这种细菌感染。这些被感染的单核细胞在血液中循环，并粘附在脑血管细胞上，使李斯特菌感染脑组织。

研究小组随后证明，InIB，一种单核增生李斯特菌表面蛋白，使细菌逃避免疫系统并在受感染单核细胞提供的保护生态位中存活。InlB与其细胞受体c-Met之间的相互作用阻断了细胞死亡由细胞毒性T淋巴细胞介导，它专门针对李斯特菌感染的细胞。因此，InIB能使受感染的细胞在细胞毒性T淋巴细胞中存活。

该机制扩展了寿命感染细胞，增加血液中感染单核细胞的数量，促进细菌扩散到宿主组织，包括大脑。它还有利于李斯特菌在肠道组织中的持续存在，使其粪便排出并传播回环境。

巴斯德研究所(Université Paris Cité， Inserm)感染生物学部门负责人Marc Lecuit (Université Paris Cité和necer - enfants Malades医院(AP-HP))解释说:“我们发现了一种特定的、意想不到的机制，通过这种机制，病原体通过特异性阻断对控制感染至关重要的免疫系统功能来增加其感染细胞的寿命。”

其他细胞内病原体，如弓形虫和结核分枝杆菌，也可能使用类似的机制感染大脑。识别和理解感染细胞的免疫逃逸机制可以产生新的治疗策略来预防感染，也为器官移植的新的免疫抑制方法铺平道路。