肿瘤中不同类型的成纤维细胞发挥相反的作用，促进或抑制胰腺癌的生长
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，两种不同类型的癌症相关成纤维细胞(CAFs)积聚在胰腺肿瘤微环境中，并在促进和抑制胰腺癌的发展中发挥相反的作用。
临床前研究结果表明，适当地针对这些独特的CAF人群可能提供改善其他治疗方法的策略，如化疗和免疫治疗。研究结果于今天发表于癌症的发现是美国癌症研究协会的一本杂志。
“已知与癌症相关的成纤维细胞可以调节癌症恶化，但是针对这些细胞在胰腺癌在很大程度上未能改善患者的治疗结果，在某些情况下，还恶化了反应，”癌症生物学博士后、首席作者凯瑟琳·麦克安德鲁斯博士说。“我们的发现为胰腺中CAFs的功能异质性提供了第一个证据癌症这或许可以解释患者预后的差异。”
成纤维细胞，一种发现于结缔组织它们参与了重要的生物过程，比如伤口修复。癌症相关的成纤维细胞是那些在肿瘤中积累的细胞。这些细胞可以在胰腺癌中大量发现，但它们在癌症发展中的确切作用尚不清楚。
研究人员进行了单细胞RNA测序来分析基因表达并阐明胰腺肿瘤中存在的CAFs类型。他们鉴定出两种不同的CAFs亚群，以成纤维细胞激活蛋白(FAP)和α -平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达为标志。
有趣的是，研究人员发现treatment-naïve人类肿瘤样本中这些蛋白质的表达与最终结果相关。αSMA表达增加与总生存期(OS)显著改善相关，而FAP水平升高与总生存期(OS)显著降低相关。
利用新型小鼠模型，研究人员证明FAP+和αSMA+ CAFs在肿瘤微环境中起着截然相反的作用。FAP+细胞的缺失抑制了肿瘤的进展，改善了OS，表明这些细胞促进了肿瘤的发展。
相反，αSMA+成纤维细胞的缺失导致了更具侵袭性的肿瘤和更短的OS，这表明这些细胞能够阻止胰腺癌的进展。
FAP+与αSMA+细胞的缺失导致肿瘤中不同的基因表达变化，导致各种癌症相关通路的调节改变和免疫细胞在肿瘤中的不同积累肿瘤微环境．
为了阐明FAP+和αSMA+细胞的不同作用，研究小组还分析了可能影响肿瘤和周围细胞的分泌蛋白。免疫信号蛋白白介素6 (IL-6)由两类CAFs产生。αSMA+细胞中IL-6缺失，而FAP+细胞中IL-6缺失，可改善化疗和免疫治疗的反应，OS显著改善。
资深作者、医学博士、癌症生物学教授和主席Raghu Kalluri解释说，这些结果表明了这些不同类型的CAFs的复杂和不同的作用。
Kalluri说:“这是一个新的发现，有助于推动该领域的发展，对胰腺癌的生物学和可能的治疗干预策略有了新的认识。”“我们的下一步是确定可以针对肿瘤促进成纤维细胞的治疗方法，同时避免我们身体在对抗癌症时的有益反应。”
麦克安德鲁斯与杨晨博士和J. Kebbeh Darpolor博士共同领导了这项研究。
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