不同的类成纤维细胞在肿瘤扮演对立的角色,促进或抑制胰腺癌的增长

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经发现,两个截然不同的种类的癌症相关的成纤维细胞(战乱国家)积累在胰腺肿瘤的微环境,促进和抑制胰腺癌扮演对立的角色发展。

临床前研究结果表明,适当地针对这些独特的CAF人口可能提供一些策略来提高使用其他治疗,如化疗和免疫治疗。结果发表在今天癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。

“癌症相关的成纤维细胞是调节癌症恶化,但是针对这些细胞在胰腺癌在很大程度上未能改善病人的结果,在某些情况下,恶化的反应,”主要作者凯瑟琳·麦克安德鲁斯博士说,在癌症生物学博士后。“我们的研究结果提供了第一个证据胰腺的战乱国家的功能异质性癌症这也许可以解释变异患者的结果。”

成纤维细胞,细胞中发现的一种结缔组织,参与重要的生物过程,如伤口修复。癌症相关的成纤维细胞是那些积聚在肿瘤。这些细胞在胰腺癌中可以找到大量,但他们在癌症发展精确的作用仍不清楚。

研究人员进行单细胞核糖核酸测序分析基因表达并澄清战乱国家出现在胰腺肿瘤的类型。他们找到了两个不同的子集的战乱国家的成纤维细胞激活蛋白的表达(FAP)和alpha-smooth肌肉肌动蛋白(αSMA)。

有趣的是,研究人员发现,这些蛋白的表达在首次治疗人类肿瘤样本与最终结果。αSMA表达的增加是与显著提高总生存期(OS)有关,而FAP水平升高与显著降低相关操作系统。

使用新颖的小鼠模型,研究人员表明,FAP +和αSMA +战乱国家在肿瘤微环境中发挥独特的和反对的角色。FAP损失+细胞抑制肿瘤恶化和改善操作系统,表明这些细胞促进肿瘤发展行动。

相反,αSMA +成纤维细胞流失导致恶性肿瘤和较短的操作系统,这表明这些细胞块胰腺癌进展。

FAP +与αSMA +细胞的损失导致不同的肿瘤基因表达的变化,导致各种癌症相关的通路的改变监管和不同的免疫细胞的积累肿瘤微环境。

澄清FAP +和αSMA +细胞的不同角色,研究小组分析了可能影响肿瘤分泌蛋白质和周围细胞。免疫信号传导蛋白白介素6 (il - 6)是由战乱国家的两类。损失αSMA +细胞的il - 6,但不是FAP +细胞,提高对化疗和免疫治疗的反应显著提高操作系统。

这些结果表明的复杂和异构这些不同种类的战乱国家的角色,解释资深作者拉Kalluri,医学博士博士,教授和癌症生物学的椅子。

“这是一个帮助推动该领域的新发现,新生物学的升值胰腺癌治疗干预措施和可能的策略,“Kalluri说。“我们的下一个步骤是确定治疗方法,可以针对肿瘤促进成纤维细胞的同时,仍能保留有益我们身体的反应和在其努力对抗癌症。”

麦克安德鲁斯一起领导了这项研究,博士和j·Kebbeh Darpolor,博士学位。