回顾过去探索类固醇对可卡因使用行为影响的研究

过去的研究结果表明，对可卡因上瘾的女性对可卡因相关刺激更敏感，这些刺激使她们渴望毒品并再次上瘾。然而，其他研究表明，类固醇激素可以调节可卡因的渴望，这可能有助于降低可卡因使用障碍患者复发的风险。

圭尔夫大学和佛罗里达大学的研究人员最近回顾了过去几项探索两者之间联系的研究类固醇激素而且可卡因有关的行为。他们的论文发表在神经科学与生物行为评论，总结了神经科学家迄今为止收集到的一些最关键的发现，强调了开发可卡因使用障碍新疗法的可能途径。

最近的综述论文是圭尔夫大学的学生Davin Peart和当时佛罗里达大学的学生Carly Logan的共同努力，分别由Jennifer Murray和Lori Knackstedt指导。皮尔特和洛根最初写了两篇独立的综述论文，后来由他们的导师和默里的另一个学生艾莉森·安德拉德(Allyson Andrade)进行了整合和修订，目的是确定在可卡因使用障碍脆弱性方面所观察到的性别差异背后的内分泌机制。

Murray和Peart说:“我们希望综合这些信息可以让读者注意到治疗这种疾病的潜在药理学靶点。bob游戏，通过电子邮件。“我们首先回顾了对可卡因使用障碍患者的研究。”

默里、皮尔特和他们的同事回顾的研究表明，女性从偶尔吸食可卡因到滥用可卡因的过程往往更快。此外，当面对与可卡因有关的线索时，女性似乎比男性更容易产生可卡因渴望。

有趣的是，过去的研究发现，在月经周期的黄体期(即排卵和下一次月经开始之间的时间)，女性对与暗示相关的可卡因渴望的高度敏感性似乎较低。另一方面，这些渴望似乎在月经周期的卵泡期(即月经结束和排卵开始之间的时间)增加。已知卵泡期的特征是体内孕激素水平低。

默里和皮尔特解释说:“这些发现表明，女性可能比男性更容易受到激素依赖的可卡因使用障碍的影响。”“因此，我们决定雌激素而且孕激素受体可能是治疗可卡因使用障碍具有很高治疗潜力的靶点。为了进一步研究这一点，我们回顾了动物文献，以确定大脑区域调节内分泌对可卡因使用的影响。”

在回顾过去的动物实验时，默里、皮尔特和他们的同事发现，他们证实了对人类的研究结果。具体来说，雌性大鼠似乎也比雄性大鼠对可卡因诱导的行为更敏感，但这种性别差异可以通过阻断大脑中雌激素(而不是孕激素)的作用来消除。另一方面，在与动机相关行为相关的大脑区域注射雌激素，似乎增加了雌性大鼠可卡因诱导的行为。

默里和皮尔特说:“例如，可卡因诱导的多巴胺释放在伏隔核和背侧纹状体(两者都是与奖励处理和动机有关的大脑区域)，这是其奖励和强化特性的基础，而雌激素会增加多巴胺释放的诱导。”此外，谷氨酸的激活输出内侧前额叶皮层(与目标导向行为相关的大脑区域)与戒断后可卡因使用的恢复有关，而该大脑区域的谷氨酸神经元被雌激素激活。”

根据他们回顾的研究结果，研究人员得出结论，雌激素可能促进多巴胺和谷氨酸的传递。这意味着在女性中观察到的可卡因使用障碍的更高脆弱性可能最终与激素，特别是雌激素的产生差异有关。

默里、皮尔特和他们的同事还想研究黄体酮作为治疗药物减少可卡因渴望的潜力。事实上，过去对人类的研究发现，服用黄体酮可以减少可卡因的渴望和寻求奖励的行为。

皮尔特和默里解释说:“在雄性和雌性大鼠中，使用黄体酮也被证明可以减少由压力、可卡因线索或可卡因本身引起的可卡因寻求，并使用复发模型。”“事实上，使用孕酮或其代谢物异孕酮减少了内侧前额叶皮层和伏隔核中的多巴胺释放。因此，我们认为这可能是治疗人类可卡因使用障碍的一种选择，试图保持戒断可卡因使用以防止复发。”

总的来说，这组研究人员最近的综述论文表明，研究人员和医生应该更加关注可卡因使用障碍和雌激素药物之间的关系，如一些避孕药、乳腺癌治疗和骨骼健康药物等。目前，选择性雌激素受体调节剂(即可以激活或阻断各种组织中的雌激素受体，从而改变身体不同部位的雌激素的药物)被广泛用于各种临床目的。这些药物的例子是他莫昔芬，通常用于治疗乳腺癌，以及雷洛昔芬，用于预防或治疗绝经后骨质疏松症。

一些研究已经发现选择性雌激素受体调节剂可以作用于雌性大鼠可卡因诱导行为的脑回路。皮尔特、默里和他们的同事希望他们的综述论文能鼓励其他研究团队进一步评估这些影响，并探索类固醇作为可卡因使用障碍的可能治疗方法的效用。

具体来说，未来的研究可能会继续确定大脑区域在可卡因使用障碍的动物模型中，调节雌激素对可卡因敏感性的影响，并评估选择性雌激素受体调节剂在这些区域的影响，”皮尔特和默里说。“这些类型的研究可能有助于确定选择性雌激素受体调节剂，对可卡因使用障碍有最大的治疗效果，副作用最小。”

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