治疗成人血癌的新基因靶点

北海道大学的科学家们已经确定了用现有药物治疗一种侵袭性成人白血病的新靶点。研究结果发表在该杂志上血．

成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是一种与病毒感染有关的侵袭性血癌。目前可用的化疗对治疗这种疾病并不是特别有效，其长期生存率仅为20%。人们已经做了很多研究来探索这种癌症涉及的分子途径和基因突变，但这些在不同的患者中有所不同，因此很难开发出有效的治疗方法。

北海道大学血液学家Masao Nakagawa和他在日本、美国和法国的同事们使用CRISPR-Cas9基因编辑技术使几种ATLL细胞系中的数千个基因失活。他们的目标是确定可以用药物靶向杀死ATLL细胞的基因和途径。这一过程导致了1278个基因的鉴定，这些基因对ATLL细胞的生存和增殖至关重要。然后，他们将这个数字缩小到9个基因，进行更详细的研究。

在这些基因中，有一个基因被证明特别有希望成为药物靶点。CDK6基因编码一种激活的酶细胞增殖．科学家们发现，用一种目前用于治疗乳腺癌的药物palbociclib灭活这种酶，就停止了细胞分裂并造成细胞死亡在一些但不是全部测试的ATLL细胞系中。

对这种药物有抗药性的细胞系有一种名为TP53的基因突变，在正常情况下，TP53参与抑制肿瘤的生长和发展。当帕博西布与突变TP53激活剂一起治疗时，这些细胞死亡;一种目前用于治疗一种叫做骨髓增生异常综合征的血癌的药物。

重要的是，研究人员还发现，将帕博西布与用于治疗肾脏疾病的药物依维莫司联合使用乳腺癌也杀死了ATLL细胞，包括那些有TP53突变的细胞。在移植ATLL肿瘤的小鼠中进行测试时，该药物组合还显著降低了肿瘤生长，副作用最小。依维莫司抑制a蛋白质复合体，称为mTORC1，参与蛋白质合成用于细胞生长和增殖。

中川说:“我们的研究表明，CDK6是治疗ATLL的一个有吸引力的靶点。”“然而，我们也发现了一些ATLL中TP53功能的丧失细胞系导致对CDK6抑制剂palbociclib的耐药性。鉴于这一发现，研究人员应该在帕博西布治疗ATLL的未来临床试验中考虑TP53的地位。”

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