使用球蛋白作为静脉注射毒品可以延缓小鼠肝纤维化进展
![MB, NGB, and CYGB, but not HB, were endocytosed into the HSCs via endocytosis pathway, scavenged intracellular ROS, and suppressed COL1A1 promoter activity, resulting in HSC deactivation and inhibition of collagen production in vitro and in vivo. Globin therapy could be utilized as anti-fibrotic therapy in human liver cirrhosis. Credit: Osaka City University 球蛋白-亨特来保护你的肝脏](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/globins--on-the-hunt-t.jpg)
研究人员发现在老鼠额外使用球蛋白作为静脉注射毒品,可以延缓肝纤维化的进展。去年,应用重组人类cytoglobin (CYGB)作为一种蛋白质治疗代理人对肝损伤和肝硬化发表在肝脏病学Norifumi Kawada教授的研究小组。在这里,他们研究了antifibrotic球蛋白家族成员的属性血红蛋白(HB)、肌红蛋白(MB)和neuroglobin (NGB)与CYGB相比。所有球蛋白证明抗氧化能力比谷胱甘肽在无细胞系统。除了HB,有趣的是,所有球蛋白可以进入细胞,抑制胶原合成导致纤维化发展的抑制体外和体内。该研究发表在《华尔街日报》生物氧化还原。
Anti-fibrotic治疗仍是一个尚未被满足的医疗需求人类的慢性肝脏疾病。Norifumi Kawada教授领导的研究小组,大阪市立大学(调),报道了anti-fibrotic球蛋白家族成员的函数在肝星状细胞(hsc),主要参与肝细胞类型纤维化。与先进的肝纤维化小鼠,肌红蛋白(MB), (neuroglobin) NGB和(cytoglobin) CYGB注入可以抑制肝脏炎症和纤维化。
球蛋白家族成员的功能都进行了广泛的研究,主要集中在特定的组织中,这些蛋白质表达:在红细胞血红蛋白(HB)、MB肌肉细胞NGB在神经组织,CYGB周和成纤维细胞。heme-containing蛋白质的行之有效的素呼吸道功能之外,所有球蛋白也参与有害活性氧簇(ROS)的监管,保护细胞不受氧化应激。
“肝纤维化发生重复的和持久的损伤或炎症后肝脏。这些伤害是伴随着活性氧的积累激活肝星状细胞,其次是胶原蛋白生产、“Kawada博士解释道。
![Intravenously injected MB, NGB, and CYGB markedly suppressed liver inflammation, fibrosis and oxidative cell damage in fibrotic mice without adverse effects. Cont. untreated control; MB, NGB, CYGB: intravenous administration of MB, NGB, CYGB. H&E, hematoxylin and eosin staining; SiR-FG, Sirius red-fast green staining; SMA, stellate cell activation marker; CD68: macrophage marker; Neu-Dapi, Neutrofil marker – DAPI nuclear staining; 4-HNE, oxidative cell damage marker, 4-hydroxynonenal. Credit: Osaka City University 球蛋白-亨特来保护你的肝脏](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/globins--on-the-hunt-t-1.jpg)
连同Le Thi Thanh Thuy博士博士的Vu Ngoc Hieu,和同事,Kawada博士观察到,当他们文化人类肝星状细胞球蛋白治疗下,MB, NGB, CYGB进入细胞的细胞器,亨特细胞内有害的罗斯,减少直接信号调节胶原蛋白的生产。“结果显示球蛋白的抗氧化能力要大于证据确凿的谷胱甘肽,甚至维生素C,“继续Kawada博士。
这是好消息三球蛋白家族的成员,但是乙肝怎么了?“我们注意到,血红蛋白不进入细胞,”Thuy博士解释道“我们推测这是由于大小HB是其单体的兄弟姐妹的四倍大。”
在第二组实验中,Kawada博士和他的团队生成的老鼠模型使用化学药剂和应用先进的肝纤维化MB, NGB, CYGB静脉注射。有趣的是,治疗性蛋白显著抑制肝脏炎症和纤维化没有任何副作用。博士研究员Hieu指出,“除了肝脏,我们关注与邻近肾脏可能的副作用。肌酐水平保持正常的整个治疗。”
这一发现发表在《华尔街日报》氧化还原生物学,研究小组希望建立一个立足点,一个潜在的治疗肝肝纤维化在不久的将来。
更多信息:Vu Ngoc Hieu et al,细胞外容量球蛋白降低肝纤维化通过清除活性氧和促进金属蛋白酶- 1的分泌,生物氧化还原(2022)。DOI: 10.1016 / j.redox.2022.102286