新的研究表明，阻断免疫反应可以改善多发性硬化症的结果
人类免疫系统很像棋盘游戏“捕鼠器”:它是一个由相互作用的部分组成的鲁布·戈德堡系统。只不过，不是一个下落的球让一个小潜水员跳进一个浴缸里——反过来，这就会在一些塑料老鼠身上弹起一个陷阱——蛋白质会触发其他蛋白质激活免疫细胞，并将它们引导到细菌那里。但是，如果这些蛋白质错误地将免疫细胞导向健康组织，就会出现像多发性硬化症(攻击神经元)这样的自身免疫性疾病。
西弗吉尼亚大学医学院的研究员Kelly Monaghan领导的一项新研究表明，“鲁布·戈德堡”免疫系统的一部分有望成为MS治疗的潜在靶点。
莫纳汉是微生物学、免疫学和细胞生物学系的博士生，他说:“任何时候你有任何类型的中枢神经系统问题，你都必须经历一系列步骤，让细胞进入大脑或脊髓。”“更好地了解与多发性硬化症相关的免疫机制，有助于为新的治疗方法提供信息。”
她的研究结果发表在美国国家科学院院刊．
她的研究重点是STAT5，这是体内循环的众多蛋白质之一，可以隐喻地打开或关闭基因。
“STAT5是一种转录因子，”莫纳汉说。“它是STAT蛋白家族的一员，在细胞增殖和凋亡中有很多不同的作用炎症．重要的是，STAT5蛋白必须形成二聚体来调节基因表达。两者的相互作用二聚体导致四聚体的形成，它调节一组独立的靶基因。”
莫纳汉和她的同事们想知道STAT5四聚体是否在信号白细胞相互作用并通过脑膜中发挥作用。如果它们确实发挥了这样的作用，研究人员想要了解更多。
“脑膜，如果你不知道的话，是一系列围绕中枢神经系统的三层膜，”她说。“如果你愿意，它们就像一种检查点，可以调节细胞向大脑或脊髓的迁移。”
特别是，莫纳汉想要调查可能导致STAT5四聚体命令另一种称为CCL17的蛋白质的分子链，告诉T细胞(一种白细胞)通过“友军火力”攻击中枢神经系统。
莫纳汉和她的团队用两组老鼠来探索这个话题。第一组已经经过基因改造，因此它的STAT5四聚体蛋白不能以引发有问题的CCL17反应的方式重新排列自己。第二组基因正常。
研究人员给两组小鼠都注射了髓磷脂反应性T细胞，以诱导一种叫做实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的实验性MS。
作为回应，基因正常的小鼠以常规方式产生了EAE，而转基因小鼠则没有。中断他们的STAT5四聚体“链式反应”保护他们免受疾病的侵害。
莫纳汉说:“它没有完全消融，但严重程度明显降低了。”“很有说服力的是，它们患上了不那么严重的疾病，这表明CCL17是致病的蛋白质作用于STAT5四聚体下游。”
转基因小鼠不仅表现出更轻微和延迟的瘫痪，而且后来对它们脊髓的检查显示，它们的神经更健康，更善于传递信号。
“多发性硬化症非常复杂，”莫纳汉说。“我们发现，细胞之间复杂的免疫相互作用确实导致了理解这种疾病的困难。”
从这项研究中收集到的见解可以为MS的未来治疗指明方向，根据国家多发性硬化症协会的数据，全球有超过230万人患有这种疾病。
莫纳汉的导师、微生物学、免疫学和细胞生物学系助理教授埃德温·万(Edwin Wan)说:“被诊断为多发性硬化的患者会遭受一生的痛苦，不幸的是，随着疾病的发展，他们的临床症状会变得更糟。”“目前治疗多发性硬化症的药物在降低复发率方面相当有效，但不能阻止疾病的进展。开发更有效药物的瓶颈在于，我们对这种疾病是如何开始和发展的还不完全了解。”
这项研究的发现有助于填补这一局面，使假设的多发性硬化症治疗更接近现实。
“我认为这些发现可能对其他国家也有更广泛的影响自身免疫性疾病莫纳汉说，“因为可能还有其他几种自身免疫性疾病是由STAT5四聚体和下游信号通路调节的，这是相当令人兴奋的。”
