海马神经元抑制减少损害雷特综合征的长期记忆回忆
贝勒医学院杰出的服务教授、德克萨斯州儿童医院Jan and Dan Duncan神经学研究所(Duncan NRI)主任Huda Zoghbi博士实验室的研究人员进行的一项研究发现，通过激活海马体中的特定抑制细胞，可以恢复Rett综合征小鼠记忆力下降的情况。研究结果发表在最新一期的神经元．
雷特综合征是一种神经发育障碍，其特征是在出生一年后丧失获得性认知、运动、语言和社交技能，以及深刻的学习和能力记忆障碍．特别是，在Rett综合征小鼠模型中，对事件和事件经历的环境进行编码的上下文记忆减少了。先前的研究表明，情景记忆的减少是由于兴奋性和抑制性突触输入之间的微妙平衡被破坏造成的，这些突触输入不断轰击海马神经元．
Zoghbi的团队假设，这种平衡的破坏可能会改变编码上下文记忆所需的海马神经元集合的大小和组成。通过微型显微镜，他们直接监测了老鼠回忆恐惧经历时的整体反应。他们发现，与野生型小鼠相比，Rett小鼠有更大、更相关的神经元集合，这表明Rett小鼠的海马锥体神经元没有受到足够的抑制。
“兴奋性输入和抑制性输入之间的最佳平衡对于上下文记忆的正确形成和检索至关重要，”佐格比实验室博士后助理、第一作者何凌杰(音)说。
该团队要解决的下一个大问题是，“哪个神经元没有提供抑制?”
为了寻找这种神经元，研究小组记录了大脑切片中已识别的细胞类型的神经元活动。他们发现锥体细胞和一组细胞之间的连通性显著降低生长激素抑制素-表达(SOM)抑制神经元，即OLM细胞。他们发现，在健康小鼠的记忆回忆过程中，这些细胞通常由海马锥体神经元募集，但在Rett小鼠中却很少参与。
这使得研究小组想知道在记忆回忆过程中激活这些抑制性神经元是否能帮助Rett小鼠更好地记忆。为了解决这个问题，他们使用化学-遗传方法有选择地增强海马体中生长抑素细胞的活性，这种方法允许激活特定的细胞类型。令人难以置信的是，激活Rett小鼠的生长抑素表达细胞可以恢复上下文记忆。
霍华德休斯医学研究所的研究员Zoghbi说:“这是首次证明上调SOM神经元的活性可以提高Rett小鼠的记忆回忆和检索能力的研究。”“它开启了令人兴奋的研究领域，探索可以改善的治疗可能性上下文记忆受Rett综合征影响的个体的回忆。这些发现具有更广泛的意义，也适用于抑制回路的发育和功能发生改变的其他神经疾病。”
