研究将早期生活逆境,小胶质细胞功能障碍,与异常的成人应激反应,精神疾病联系起来

研究将早期生活逆境,小胶质细胞功能障碍,与异常的成人应激反应,精神疾病联系起来
图形抽象。细胞的报道(2022)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2022.110600

加州大学欧文分校的研究人员领导的一项新研究表明,暴露于早期生活逆境(ELA)的人的大脑免疫细胞小胶质细胞功能不良,会促进成年后对压力的异常反应,这可能与精神疾病有关。在大脑发育过程中,小胶质细胞会清除不必要的突触,从而形成精细的功能回路。这一过程的中断会留下太多的突触,改变行为和激素反应,以应对未来生活中的进一步压力。

这项名为“早期应激诱导的对未成熟crh表达神经元兴奋性突触的微胶质修剪损伤引发异常的成人应激反应”的研究于今天在网上发表细胞的报道

“神经科学和大脑疾病的大部分研究都集中在大脑神经元上。这项研究强调,除了神经元,其他,尤其是免疫细胞,在人体中起着至关重要的作用UCI医学院解剖学与神经生物学、儿科学、神经学、生理学与生物物理系的特聘教授Tallie Z. Baram说。bob电竞“神经免疫相互作用是理解和治疗几种脑部疾病的一种新的、重要的途径UCI的其他研究人员将其与阿尔茨海默病联系起来。”

大脑发育受基因和早期生活经历的共同影响。几个其特征是对压力的异常反应,通常在ELA后出现,但其对与压力相关的脑回路成熟的影响尚不清楚。在这项研究中,由UCI博士后杰西卡·博尔顿(Jessica Bolton)领导,她现在是乔治亚州立大学的助理教授,将转基因小鼠和雄性小鼠分别安置在温度可控、安静、不拥挤的环境中,按12小时光照和12小时黑暗的时间安排,免费获得食物和水。对照组在笼子中放置标准量的玉米壳垫层和筑巢材料。ELA大坝只接收了一半的鸟巢和减少的垫层材料。

转基因小鼠大脑中小胶质细胞(绿色)和应激敏感神经元(红色)的活性相互作用。图片来源:UCI医学院

研究人员发现,ELA增加了应激敏感的下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达神经元上的功能性兴奋性突触,这是由小鼠幼崽中相邻小胶质细胞对发育突触修剪的破坏引起的。因此,发育过程中的神经免疫相互作用使CRH细胞和小鼠更容易受到压力的影响。

“我们的发现揭示了ELA在敏感时期导致微胶质过程动力学的降低。我们知道这是ELA的直接作用,因为我们人为激活了应激新生小鼠的小胶质细胞,这防止了突触过剩和成年期对应激的异常反应。”“接下来的步骤是确定是否可以使用导致微神经胶质功能障碍的分子来防止它们的功能障碍和由此产生的压力脆弱性。这可能是可以翻译给人们的。”

更多信息:Tallie Z. Baram,早期应激诱导的发育中的crh表达神经元兴奋性突触的受损小胶质修剪引发异常的成人应激反应,细胞的报道(2022)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2022.110600www.cell.com/cell-reports/full…2211-1247(22)00348-5

引用研究将早期生活逆境、小胶质细胞功能障碍与异常的成人应激反应、精神疾病联系起来(2023年2月4日,3月29日),检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2022-03-links-early-life-adversity-microglia.html
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