咳嗽老鼠和对抗百日咳

俗称百日咳、百日咳是一种呼吸道疾病,结果从百日咳杆菌感染细菌。这种疾病通常影响孩子和特点是严重和持续的咳嗽。然而,这种症状已经极难复制动物模型。最近发表的一篇文章中描述mBio大阪大学领导的一个研究小组成功地建立了小鼠模型能够再现咳嗽和用它来调查百日咳的难以捉摸的分子机制。

繁重的咳嗽被描述为阵发性的剧烈咳嗽coughing-fits常常影响患者的呼吸能力。然而,缺乏一个可用的动物模型阻碍了研究人员完全理解如何感染诱发咳嗽,尽管有一个可用的疫苗预防百日咳细菌已经开始适应它。因此,大阪大学集团旨在识别机制管理咳嗽促进发展与活动性疾病的治疗方法。

“我们给老鼠注射了细菌通过他们的鼻子,”说,该研究的第一作者Yukihiro一品”。“18323年经典应变,称为b百日咳,诱发咳嗽最有效。有趣的是,每个应变的能力导致咳嗽不与它的容量在气管和肺,建议其他机械的因素在起作用。”

研究人员首先检查百日咳毒素(PTx),因为它曾建议在咳嗽中发挥作用。一株缺乏PTx没有引起的咳嗽小鼠模型。然而,老鼠体内注射纯化PTx没有导致咳嗽,暗示其他细菌因素是必需的。识别他们,团队筛选各种突变体b百日咳菌株在他们实验室。他们发现Vag8应变不足,另一个毒力因子,诱导咳嗽比野生型菌株。另外,lipooligosaccharide (LOS)细菌的一部分外膜也造成了影响。用抗生素治疗细菌标本称为多粘菌素B,这消除了洛杉矶,导致cough-inducing能力显著降低。

“各种功能实验表明,有两个组件除了咳嗽PTx参与生产,”解释了资深作者Yasuhiko Horiguchi。”这一工作成果的建议一是热稳定,可以通过热降解,这有助于识别Vag8和洛杉矶。”

从力学上看,团队确定洛诱发分子称为缓激肽,糖分会让一个名为TRPV1的离子通道,导致咳嗽反射。Vag8进一步有助于这个信号通过阻断抑制缓激肽生产的系统。此外,PTx干扰抑制TRPV1的内在机制。

“这三个分子共同行动加剧血管舒缓激肽和TRPV1信号,最终导致咳嗽,”描述了一品”。

团队的工作是非常重要的,因为他们不仅开发了第一个鼠标模型百日咳、但也确定了特定的细菌因素负责诱导虚弱的咳嗽。这无疑将是至关重要的数据发展的治疗方法针对百日咳。

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