用循环来源的髓系细胞替代小鼠小胶质细胞治疗神经退行性疾病

用循环来源的髓系细胞替代小鼠小胶质细胞治疗神经退行性疾病
CDMCs在形态和功能上相似,但与小胶质细胞不同。(A)未移植小鼠(−)、BMT + P后小鼠(移植后12周)和BMT + P后小鼠(移植后24周)皮层中Iba-1+细胞的代表性图像。底部面板是顶部面板中被框住区域的放大图像。比例尺:50 μm(上)和25 μm(下)。(B)指示样品中Iba-1+的定量、形态学分析。左:进程的总长度。中间:分支点的个数。右图:细胞密度(横柱为中位数,每组n = 3,每只动物3片脑切片量化;*** p < 0.001,方差分析)。(C)脑髓细胞体外吞噬实验示意图概述。采用流式细胞术分析ph敏感荧光珠的吞噬作用。 (D) Mean fluorescence intensity (MFI) of pH-sensitive fluorescent beads in the indicated samples 1 and 4 hours of incubation (mean ± SEM, n = 8; *P < 0.05 and ***P < 0.001, ANOVA). (E) Microglia (CX3CR1-GFP+/−) and CDMCs (CX3CR1-GFP+/➔WT) were visualized in vivo by two-photon microscopy. Individual frames from 30-min time-lapse imaging of microglia (top) and CDMCs (bottom). Representative images are shown. Arrowheads indicate extension and retraction of processes. Scale bars, 25 μm. (F) Changes in process length were analyzed in eight cells per group (total of 12 processes per group). Images were taken every 1 min for 30 min. (G) Motility of processes in microglia and CDMCs (horizontal bars represent median values, n = 12 processes per group; *P < 0.05, Student’s t test). Credit:科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abl9945

一个国际研究团队已经开发出一种方法,使用循环来源的髓系细胞替代小鼠大脑中几乎所有的小胶质细胞,作为一种治疗神经退行性疾病的方法,这种技术不需要对宿主或供体进行遗传操作。在他们发表在杂志上的论文中科学转化医学该小组介绍了他们的新技术,以及他们在接受新程序治疗后在小鼠身上看到的改善。

这是医生试图治疗的方法之一是通过.但这种方法往往受到阻碍,因为一旦移植到患者体内,很难让细胞自行分布。在这项新的研究中,研究人员发现了一种替代一种有缺陷的免疫细胞的方法,这种细胞被称为,用新的。

小胶质细胞存在于大脑中,它们的工作是去除死亡细胞,识别并清除有缺陷的蛋白质。先前的研究表明,它们在记忆形成中起着作用,并且还将某些类型的神经生殖疾病与缺陷小胶质细胞联系起来。在这项新的研究中,研究人员试图取代有缺陷的小胶质细胞用其他没有缺陷的小鼠的小胶质细胞。他们的方法是给测试小鼠服用一种药物,杀死它们大脑中的小胶质细胞,然后用循环衍生的药物替代它们-这些细胞能够将自己融入大脑,并在那里产生类似小胶质细胞的细胞。

在患有与小胶质细胞缺陷相关的神经退行性疾病(其中它们的prosaposin水平低于正常水平)的小鼠身上进行的新方法测试表明,这种方法是有效的。接受移植的小鼠大脑炎症更少,寿命更长,运动技能也有所改善。

接下来,研究小组将在猴子身上试验他们的技术。他们还将研究降低手术毒性的方法,并计划仔细研究大脑中产生的新小胶质细胞,看看是否能发现它们与被替换的有缺陷的小胶质细胞之间的区别。


进一步探索

发现“吃我”信号涉及突触修剪和成年大脑中新神经元的成熟

更多信息:Yohei Shibuya等人,cns范围小胶质细胞替代治疗遗传性脑疾病,科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abl9945
期刊信息: 科学转化医学

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引用:使用循环来源的髓系细胞替代小鼠小胶质细胞治疗神经退行性疾病(2022,3月18日)检索于2022年9月10日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-03-microglia-mice-circulation-derived-myeloid-cells.html
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