疼痛neuron-derived肽阻止针对犬尿氨酸通路在小胶质细胞内毒素的死亡

领导的一个研究小组由国家研究所生理科学和加入了北海道大学的疼痛神经元的调控作用进行了探讨内毒素的死亡。他们发现肽名叫Reg3γ充当疼痛neuron-enriched brain-targeted激素保护宿主免受内毒素的死亡。

脓毒症是一种高死亡率的疾病,当人体免疫反应的病原体引起多器官缺陷。尽管侵染诱导pro -炎性细胞因子为消除病原体是不可或缺的,提供生产这些因素会导致内毒素休克。尽管广泛使用anti-TNF-α抗体管理或进行内毒素休克的患者中糖皮质激素,死亡率保持在30%的高位。这些令人失望的结果表明,内毒素的死亡的机制只是部分解释为不受控制炎症。

的研究疼痛神经元历来关注离子通道。自然疼痛传感器如瞬时受体电位阳离子通道亚V成员1 (TRPV1)和TRP锚蛋白1 (TRPA1)表示传入神经元和触发疼痛保护生物体免受进一步伤害。新兴的报告表明,organ-innervated疼痛神经元和TRP通道也调节皮肤先天免疫,牛皮癣,胰岛功能,念珠菌病和骨髓炎。从力学上看,这些现象被认为是诱发的旁分泌分泌nociceptor-derived肽等降钙素相关基因肽(CGRP怎样)和贵宾,调节和内分泌免疫信号通路。这些发现也提出的问题是否疼痛neuron-derived“激素”存在。

Kenta Maruyama博士在这个新的研究中,少量的酒,近藤武北海道大学助理教授和他的同事们发现疼痛neuron-derived肽Reg3γ穿透大脑发炎和抑制小胶质IDO1的表达,犬尿氨酸途径的关键酶。Endotoxin-administered疼痛neuron-null老鼠和疼痛特异性神经元Reg3γ缺陷小鼠表现出高死亡率速率伴随着减少大脑HK1磷酸化和ATP生产尽管正常的炎症。这个代谢逮捕只是观察到大脑,和异常的大脑喹啉酸的生产,犬尿氨酸通路的神经毒性代谢物,导致HK1抑制。值得注意的是,大脑Reg3γ管理局通过增强保护小鼠免受内毒素的死亡大脑ATP生产。通过识别疼痛neuron-derived Reg3γmicroglia-targeted激素,这一发现提供了新颖的见解的理解宽容内毒素的死亡。

这项研究发表在细胞的报道。

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