钾通道功能障碍遗传癫痫

西北医学科学家发现功能之间的联系几十个钾通道基因变异和新生儿癫痫,根据公布的一项研究JCI洞察力。

结果代表显著进步的理解基因KCNQ2,根据阿尔弗雷德·乔治·Jr .,医学博士,椅子,阿尔弗雷德·牛顿理查兹的药理学教授和这项研究的主要作者。

KCNQ2是最早的基因与遗传形式的癫痫。丧失致病性变异在KCNQ2损害神经元电压门控钾通道,形成干扰电流调节神经元兴奋性。只有一小部分的数百名KCNQ2变异发现癫痫患者功能评估,与大多数变异分为“不确定意义的变异”(VUS开头)。

在当前的研究中,乔治,连同作者卡洛斯·g·Vanoye博士研究药理学副教授,使用高通量膜片箝记录测量81个KCNQ2变异的影响在中国仓鼠卵巢细胞。这些细胞自然缺乏KCNQ2,允许科学家引入变异的基因和测量电流通过的变化钾离子通道。

“在我们的研究中,整个文学只有大约50突变研究功能的后果;我们研究了81年,”乔治说,他也是中心主任药物基因组学。“这有助于证明这些变异的分子缺陷导致癫痫。”

的81 KCNQ2变异研究,近60与癫痫有关,其余很少被发现在健康人群,根据乔治。通常,每个钾通道需要两份基因代码KCNQ2蛋白质,许多变异研究的“显性负”,损害函数即使搭配一个正常KCNQ2基因,整个通道中毒。

“其中许多变异造成的损失函数,”乔治说。

少量的功能变体几乎没有影响正常KCNQ2相比,表明他们的发现在癫痫患者可能偶然或功能障碍可能只存在于人类的神经元。研究了变异,乔治和他的合作者与基因检测公司计划分享发现和更新条目ClinVar,遗传变异的公共档案由美国国立卫生研究院。

此外,临床前测试建议患者一些变体可能应对fda批准的药物治疗ezogabine,也称为retigabine。管理药物与致病性变异细胞钾通道功能恢复一些,但效果是高度可变的变量之一。Ezogabine / retigabine从市场由于低吸收和副作用,但是乔治说,他认为这可能是一个有用的工具,某些患者KCNQ2变体。

“有婴儿和年幼的孩子与致病性变异可能受益,”乔治说。“我们希望合作伙伴制药公司来确定retigabine变异的反应,我们发现在实验室与临床病人中观察到的反应可以帮助移动精度癫痫治疗。”