一种有效的、通用的冠状病毒单克隆抗体治疗所有COVID-19变体的临床前证明
自2019年以来，导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒已导致全球600万人死亡。
研究人员现在发现了一种单克隆抗体，它可能是一种有效的通用冠状病毒疗法，对抗COVID-19病毒及其所有担忧的变种，包括delta和omicron。它还显示了对致命冠状病毒SARS(2002年在中国出现的严重急性呼吸综合征)和中东呼吸综合征(2012年在沙特阿拉伯出现的中东呼吸综合征)的有效性。它甚至可以有效对抗几种常见的感冒冠状病毒。
这种普遍活性来自针对病毒刺突蛋白的一个区域的单克隆抗体，该区域在β -冠状病毒中高度保守，但也是病毒附着和进入细胞、导致感染的必要区域。
在动物实验这种单克隆抗体在腹腔内注射或鼻腔给药时可防止感染。该报告由阿拉巴马大学伯明翰分校的James J. Kobie博士和Mark R. Walter博士，以及德克萨斯州圣安东尼奥市德州生物医学研究所的Luis Martinez-Sobrido博士共同发表在非同行评审网站BioRxiv上。bob88体育平台登录
该单克隆抗体和研究人员此前发现的另一种单克隆抗体，正在获得美国加州生物制药公司Aridis制药公司的许可，作为治疗新冠病毒的鸡尾酒开发。
UAB、Texas Biomedical和Aridis的研究人员的总体目标是找到不允许导致COVID-19的SARS-CoV-2突变变体的免疫逃逸的抗体。这包括欧米克隆和任何未来的变种担忧。希望通过识别和研究这种抗体，可以开发出预防所有冠状病毒的疫苗。
科比说:“SARS-CoV-2是过去20年里第三次乙型冠状病毒导致人类大量死亡。”“SARS-CoV-2在全球造成了最多的感染和死亡。新的变种带来了规避风险免疫系统即使是在接种疫苗和之前感染的个人中，未来仍有可能出现其他基因不同的冠状病毒作为新的大流行毒株出现。”
疫苗和其他单克隆抗体针对SARS-CoV-2的研究主要集中在位于SARS-CoV-2病毒表面突出的刺突头部的受体结合域(RBD)上。每个病毒有24到40个峰值。RBD非常擅长引发免疫反应，但这部分刺突允许许多突变，从而让病毒逃脱抗体。
目前研究的一个关键是在刺突的S2或柄区找到抗体靶点。这个区域高度保守，很少发生突变，因为突变会破坏它的基本功能。在刺突头部的RBD将冠状病毒附着在a表面的受体分子上之后靶细胞S2柄起作用，将病毒带入目标细胞内。病毒在那里复制，杀死细胞，释放出大量新的、具有传染性的病毒粒子。
寻找有用的抗体始于筛选血液样本从UAB医院的成年恢复期患者，通过UAB COVID企业生物仓库，由Paul Goepfert医学博士和Nathaniel Erdmann医学博士领导，UAB传染病部门。血液中的记忆B细胞与沃尔特开发的定制S2蛋白诱饵结合，该诱饵旨在模仿刺刺S2结构域的自然状态，被用来创建一组能够产生人类单克隆抗体(habs)的独特细胞，然后可以筛选抗病毒的有效性。靶向S2的记忆细胞稀少，因为RBD是免疫显性的;它的几个抗原位点占恢复期血浆中和活性的90%。
17个habs与S2蛋白结合。其中只有4种能够中和SARS-CoV-2假病毒和活SARS-CoV-2，包括β和omicron变体。
表现最好的1249A8 hmAb具有最广泛和最有效的中和活性，对包括中国武汉原株、SARS- cov -2、omicron变体、SARS和中东呼吸综合征病毒以及两种常见感冒病毒在内的毒株都具有中和活性。
hmAb保护小鼠免受SARS-CoV-2疾病的影响，这是通过在感染后4天保持体重和清除小鼠肺部病毒来衡量的。此外，1249A8 hmAb在与研究人员发现的另一种hmAb 1213H7联合使用时表现出协同作用。1213H7对刺突的RBD起作用。
1249A8, 1213H7鸡尾酒——在感染SARS- cov -2 Delta或2002年分离出的第一个SARS病毒12小时后，以鼻剂量给药——对仓鼠有广泛的治疗作用。
“许多SARS-CoV-2 rbd特异性habs已获批准临床使用”,Kobie说。“但不幸的是，包括Omicron在内的一些药物由于无法中和担忧的变体而变得无关紧要，这突显了仅基于rbd的抗冠状病毒单克隆抗体疗法的危险未来。”
“在预防或治疗中使用1249A8，可以减轻SARS-CoV-2的病理和针对所有担忧变体的病毒负担，以及与广泛和有效的rbd特异性hmAb结合的额外好处，证实了其临床潜力。”
Aridis在其AR-701鸡尾酒中使用了这两种hmab，用于吸入给药。AR-701的设计具有长效效果，在人体使用时可能持续一年或更长时间。
