乳腺癌免疫治疗效果的根本提高
该研究发表在杂志上自然癌症由Toni博士领导的癌症干细胞和转移动力学实验室(Celià-Terrassa)和分子癌症治疗实验室(Joan Albanellbob88体育平台登录博士协调,国际中心参与)在德尔玛医院医学研究所(imm -德尔玛医院)癌症计划内开展的一项研究发现了一种方法,从根本上提高了免疫治疗在最具侵略性的肿瘤类型之一——三阴性乳腺癌中的成功率。这种亚型虽然只占病例的15%,但却是进展最快的一种,并且影响年轻患者。在这项工作中,研究人员发现肿瘤干细胞是这种亚型乳腺癌免疫治疗耐药性的主要原因。原因是这些细胞对免疫系统是不可见的,使得免疫治疗无效。此外,这项研究通过在临床前模型中使用一种新的治疗方法,使免疫系统可以看到癌症干细胞,从而消除肿瘤,为这种情况提供了一种有前途的解决方案。
这种更具侵袭性的细胞亚群可能占三阴性乳腺癌整个肿瘤群的5%至50%。它们具有低水平的配体依赖辅阻遏因子(LCOR),该因子在允许细胞在其表面呈现抗原(使免疫系统能够分化的分子)方面起着关键但以前未知的作用正常细胞从肿瘤细胞和攻击后者。因此,在肿瘤干细胞的情况下,这种LCOR因子的低存在使它们对身体的防御不可见。因此,这些细胞对乳腺癌具有抵抗力免疫疗法在目前的临床实践中成功率相对较低。
一种引发治疗耐药性的机制
肿瘤干细胞对免疫系统不可见的这种能力使它们能够承受免疫治疗。正如Toni博士Celià-Terrassa解释的那样,“我们已经看到,尽管有免疫治疗,这些细胞是如何存活下来的,并有能力产生抗性,这与它们躲避免疫系统的能力有关,使它们能够逃避免疫治疗。”
利用小鼠模型,研究人员已经证明了当LCOR基因在这种类型的细胞中被激活时,这种情况是如何逆转的,启动了允许免疫系统检测肿瘤的机制。“它涉及重新配置肿瘤,使其完全可见,因此对免疫治疗敏感,将其从不可见转变为可见,”Iván Pérez-Núñez说,他是癌症干细胞和转移动力学实验室的博士预科研究员,也是该研究的第一作者。研究人员能够看到,通过将这种方法与免疫疗法相结合,治疗的有效率是完全的,所有的肿瘤都被消除了,长期治愈了小鼠。这既可以防止癌症复发,也可以防止耐药性的产生。
在癌症和免疫治疗中使用信使rna疗法的开创性研究
受COVID-19信使RNA疫苗设计中使用的技术的启发,研究人员决定使用类似的策略将LCOR基因RNA运输和递送到肿瘤细胞中,并触发其功能。生物纳米囊泡(细胞中形成的小袋状结构)被开发用于携带这些信息,并成功地防止肿瘤干细胞保持隐形状态。
“我们所做的是让免疫系统更好地观察肿瘤细胞。与健康细胞不同的是,恶性细胞具有更高负荷的可识别的“外来”抗原,这不是固有的免疫系统.通过这种方式,身体的自然防御系统将识别、攻击和消除恶性细胞,”Celià-Terrassa博士解释道。从这个意义上说,他指出:“我们已经发现了如何使这种类型的乳腺癌对免疫疗法产生反应临床前模型由于使用了抗原呈递机制,使这些细胞可见,从而提高了免疫治疗反应及其效率。”
这一策略可能适用于其他类型的乳腺癌肿瘤和其他类型的肿瘤,尽管首先需要进行安全性研究和人体临床试验。尽管如此,根据这项研究的联合负责人、imm - del Mar医院癌症研究项目主任、del Mar医院肿瘤科主任Joan Albanell博士的说法,这种方法确实开辟了新的可能性。“重要的是,实验结果证明了三阴性乳腺癌对免疫疗法的空前敏感,使耐药肿瘤几乎可以治愈,”阿尔巴内尔博士说,他也是UPF的教授。他总结说:“这毫不含糊地激励我们研究可能在临床试验中达到高潮的治疗策略,并探索它是否适用于其他肿瘤。”
LCOR与免疫疗法结合使用已经产生了一项专利,并将创建一家衍生公司来开发这一专利。“由Celià-Terrassa博士和Albanell博士领导的项目是免疫疗法研究的一个范例,在不久的将来,我们将在IMIM创建新的免疫肿瘤部门来促进免疫疗法的研究,”IMIM-医院del Mar主任和该研究的作者Joaquín Arribas博士解释说。
癌症和乳腺癌的免疫治疗
免疫疗法是根除肿瘤和治愈癌症最有希望的治疗方法之一。不幸的是,它只被批准用于乳腺癌治疗三阴性乳腺癌亚型,其结果仍远未达到免疫治疗的预期。使免疫疗法在乳腺癌中发挥作用将是乳腺癌人群的一个很好的治疗机会,使其成为晚期和转移性病例的一个非常好的选择。应该记住,转移性乳房癌症尽管取得了显著和持续的进展,但大多数患者仍然无法治愈。
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