研究人员在免疫功能低下患者中发现了耐瑞德西韦的SARS-CoV-2病毒变体
耶鲁大学医学和公共卫生学院的一组科学家在一名免疫功能受损的患者身上发现了一种对SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)具有瑞德西韦耐药性的变体,该患者正在接受广泛使用的抗病毒药物治疗。
研究人员表示,这一发现引发了人们对COVID-19患者出现耐药性的担忧,尤其是那些免疫功能低下的患者。
该研究的第一作者、耶鲁大学医学院临床研究员希夫·甘地博士说:“由于他们的免疫功能低下,这些人可能只依赖治疗来帮助清除病毒,因为他们没有免疫反应的帮助。”“因此,他们可能更容易对这种疗法产生耐药性,无论是对瑞德西韦这样的小分子药物,还是对抗体疗法。”
在他们的报告中,研究人员说,这名70岁的患者的临床症状最初得到了改善治疗包括退烧。但当她接受瑞德西韦治疗时,患者的病毒载量反弹并增加。在寻找这种变化的原因时,研究人员发现病毒的复制酶nsp12发生了突变,使其对瑞德西韦疗法产生了耐药性。患者的感染最终在casirivimab和imdevimab(一种单克隆抗体联合疗法)的治疗下被清除。
这些发现突出表明,有必要监测SARS-CoV-2对瑞德西韦等小分子抗病毒药物的耐药性。
该研究的资深作者Albert Ko博士说:“考虑到病毒在基因组中引入突变的速度,抗病毒药物耐药性的威胁是一个关键问题。”他是耶鲁大学公共卫生学院的Raj和Indra Nooyi公共卫生教授和流行病学(微生物疾病)教授。“一个大问题是,这种情况是否会发生在我们用于治疗患者的其他药物paxlovid和molnupiravir上。”
研究人员说,目前的发现仅限于在免疫功能受损的患者中使用瑞德西韦,涉及其他抗病毒药物的耐药风险的程度尚不清楚。
“免疫功能低下的患者可能是新的遗传变异的来源。我们认为,在治疗之前、期间和之后都应该密切监测它们,以防止耐药性的出现。”“在耶鲁大学,我们增加了接受病毒测序的患者数量,以更主动地识别新的SARS-CoV-2变种。”
研究人员指出,他们研究中的患者此前曾接受过IV期非霍奇金淋巴瘤的治疗,在被诊断出COVID-19时处于缓解状态。她无需与SARS-CoV-2感染作斗争补充氧气研究人员说,在近六个月的时间里,这段特别长的时间让病毒变异、复制和传播。甘地说,尽管病毒复制了六个月,但患者病情并不严重,这表明病毒的病理来自于过度的免疫反应,而这正是患者所缺乏的。
在这项研究中,联合疗法似乎成功地限制了免疫受损患者的治疗耐药性,降低了病毒对单一病毒产生耐药性的风险治疗该研究称。这种治疗方法使用多种药物针对不同部位病毒此前,这些药物在治疗艾滋病患者方面取得了成功。
这一研究结果发表在3月17日的《纽约时报》网络版上自然通讯.