项新的研究揭示了为什么TREM2大脑小神经胶质细胞的免疫细胞的基因突变会增加老年痴呆症的风险

分子过程引起的TREM2(髓细胞触发受体表达2)基因突变在大脑的小神经胶质细胞的免疫细胞可以提高阿尔茨海默氏症的风险,根据最近的一项研究由加利福尼亚大学的研究人员。虽然许多免疫细胞与阿尔茨海默氏症有关的基因,有可能增加TREM2突变的两到三倍。然而,这些突变的过程改变小神经胶质细胞的功能没有被确认直到现在。

这项研究,题为“TREM2调节purinergic受体介导钙信号和能动性在人类iPSC-derived小胶质细胞”最近发表在eLife。

小胶质细胞的关键功能是恢复大脑健康。建立在他们的早期研究表明小胶质细胞缺乏TREM2有问题向网站的损害大脑,研究小组发现,这种缺乏能动性与水平的提高P2RY12和P2RY13小胶质细胞上的受体。当这些受体检测purinergic分子危险信号从附近的受损细胞,释放他们迅速增加内部信使小胶质细胞内的钙。包含更高的小胶质细胞的钙含量不频繁,所以不能直接自己受伤的网站。

“我们的研究显示,问题源自P2RY12和P2RY13受体之间的信号太多。我们可以返回小胶质细胞免疫细胞回到他们正常功能通过阻断这些受体。这表明,阿尔茨海默氏症患者的突变TREM2蛋白质将受益于抑制这些受体或相关信号分子。操纵钙可以调节小胶质细胞行为的另一种方法使用药物来对抗疾病,”Michael d . Cahalan博士说,生理学和生物物理学在UCI医学院特聘教授和椅子,和共同通讯作者。

该团队使用一种文化源自人类诱导小胶质细胞模型多能干细胞从血液研究缺乏TREM2。特别钙探测器称为Salsa6f重组为这些细胞,使钙时测量实时记录能动性特征。

“阿尔茨海默病痴呆的最常见原因,目前没有治愈,“Cahalan说。“老年痴呆症患者的DNA研究意外透露,改变基因在小胶质细胞可以产生巨大的影响是否有人。理解这些突变如何改变免疫细胞功能的过程将使我们能够开发靶向治疗”。

UCI post博士学者Amit Jairaman和阿曼达McQuade研究生,现在是加州大学旧金山分校的博士后研究员,是谁co-first这项研究的作者。

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