科学家揭示慢性肝损伤会导致骨质流失

陈迪教授领导的研究小组从深圳先进技术研究院(SIAT)中国科学院以及其他合作者揭示了背后的分子机制骨质疏松引起的慢性肝损伤。

他们的研究发表在细胞代谢3月1日。

肝骨营养不良疾病(HOD)是一种代谢性骨疾病,发生在慢性肝脏疾病患者。它主要表现为骨质疏松,骨质密度降低,和骨骼结构的破坏。

随着身体的代谢中心,肝脏中扮演一个重要的角色在维护组织内稳态和大量的肝细胞因子调节周边器官,包括骨,通过循环系统。

这之间的相互调节肝脏和骨骼叫做liver-bone轴。外部刺激,如病毒、酒精和药物,可能会导致慢性肝损伤,后来通过liver-bone轴影响骨骼代谢,导致脆弱骨质疏松和骨折的风险增加。

煤斗疾病造成的骨折使骨重建困难,严重影响疾病预后和煤斗患者的生活质量。因此,重要的是要阐明煤斗的机制。

患者的方法以及煤斗的小鼠模型,研究小组发现PP2Acα的高表达。“有条件敲除小鼠肝脏中PP2Acα煤斗的有助于肝功能的恢复和减轻骨质流失”陈教授说。

通过蛋白质组学分析,研究团队筛选和确定肝因子LCAT liver-bone轴调节器。胆固醇转移酶,LCAT能够把胆固醇从周组织到肝脏,这一过程称为反向胆固醇运输(RCT)。

“LCAT调节骨代谢维持适当的细胞内胆固醇水平,改善肝功能,胆固醇从骨骼组织运输到肝脏,”陆客博士说,这项研究的第一作者。

个随机对照试验在维护liver-bone体内平衡中起着重要的作用。适当的细胞内胆固醇水平可以促进成骨细胞功能,抑制破骨细胞分化。

患者的方法以及煤斗的小鼠模型,研究人员发现,PP2Acα理气LCAT表达式在煤斗。

这项研究表明,不平衡的liver-bone轴加速煤斗由于长期的发展肝受伤。它还提供了一个潜在的目标发展的治疗药物来治疗肝骨疾病。

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