科学家给抗癌T细胞“增压”

耶鲁大学的科学家们已经发现了一种“超级增压”肿瘤攻击T细胞的方法，这一发现不仅可能提高一种有前途的基于细胞的癌症免疫疗法的有效性，还可能扩大它可以治疗的癌症数量。

他们的研究结果发表在3月10日的杂志上细胞代谢．

这一发现可以促进CAR-T细胞疗法的发展免疫反应将T细胞引入癌症肿瘤-检测进入细胞的分子。在过去的十年中，美国食品和药物管理局已经批准了六种CAR-T细胞疗法来治疗B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。但是，尽管早期取得了成功，但随着时间的推移，治疗的有效性往往会下降，这引发了对增强T细胞功能的方法的探索。

此外，目前还没有被批准的CAR-T细胞疗法来治疗实体瘤。

在这项新研究中，耶鲁大学遗传学副教授、该论文的高级作者Sidi Chen实验室的研究人员设计了一种巧妙的方法，可以有效地扫描CD8 T细胞的基因组，寻找可能增强细胞攻击癌细胞能力的特定基因。

“我们开发了一种新的全基因组功能增加筛查，以找到一种分子酶，它的作用就像踩油门一样代谢活动在T细胞中，”陈说。

他们发现，在用于研究三种不同类型癌症(包括乳腺癌实体瘤)的小鼠模型中，包括PRODH2(一种参与细胞代谢的基因)在内的几个基因具有高水平的活性，刺激CAR-T细胞活性增加。研究人员说，这些发现表明，有可能制造出比现有细胞疗法性能更好的高代谢CAR-T细胞。

Chen说，利用这些系统和发现，未来的研究可以在临床环境中测试新发现的代谢增强car -T类型，以确定其他T细胞超级充电器，并将基于细胞的免疫治疗扩展到不同类型的癌症，特别是实体肿瘤。

陈隶属于耶鲁大学癌症中心，耶鲁大学干细胞中心，耶鲁大学生物医学数据科学中心，以及耶鲁大学西校区系统生物学研究所和癌症系统生物学中心。

耶鲁大学的叶鲁鹏、乔纳森·帕克、彭磊和杨全军是这篇论文的共同第一作者。