科学家发现了治疗帕金森氏病的新目标
拉霍亚免疫学研究所（LJI）的科学家发现，帕金森氏病患者在记忆T细胞中具有明显的“遗传特征”。科学家希望将这些基因瞄准，可以打开新帕金森氏疗法和诊断的大门。
LJI研究助理教授Cecilia Lindestam Arlehamn博士说：“帕金森氏病通常不被视为自身免疫性疾病。”“但是我们所有的工作都指向细胞在疾病中发挥作用。”
“既然我们可以看到这些T细胞在做什么，我们认为介入抗体疗法可能会影响疾病进展，尤其是早期。
这项研究最近发表在《杂志》上NPJ帕金森氏病。
帕金森氏症的变化景色
帕金森氏症的发展是大脑中产生多巴胺的神经元死亡的过程。不幸的是，科学家无法确定是什么原因导致了这一点细胞死亡- 尽管他们确实有一个线索：注定的神经元包含一团受损的蛋白质，称为α-核蛋白。
LJI研究表明，这些团块可能是产生多巴胺神经元的死亡之吻。Sette和Lindestam Arlehamn最近显示帕金森氏症患者的T细胞靶向帕金森氏病早期靶向α-核蛋白。
自反应性T细胞会损害人体自己的细胞，包括神经元。实际上，自我反应性T细胞是许多自身免疫性疾病背后的罪魁祸首。
研究人员发现意外的药物目标
这项新研究提供了一种阻止这些T细胞在其轨道中的方法。LJI小组发现，患有帕金森氏病的人的记忆T细胞具有非常特定的基因签名。这些基因似乎负责靶向α-核蛋白，并可能在帕金森氏病例中引起持续的炎症。
Lindestam Arlehamn说：“识别这些基因将使哪些患者具有对α-核蛋白反应的T细胞，并且不反应。”
在这些T细胞中表达的一个重要基因是LRRK2。该基因与帕金森氏病的遗传或家族性类型有关。许多患有帕金森氏症Express LRRK2的人的神经元，但新研究是第一个显示该基因在T细胞中表达的基因。
但是在这些T细胞中表达的许多基因都是完全出乎意料的，以前与帕金森氏病有关。Sette说：“这一发现表明，我们发现了潜在疗法的新目标。”
科学家发现这些基因在LJI的John和Susan主要临床研究中心收集的血液样本中表达，并通过圣地亚哥分校，哥伦比亚大学欧文大学医学中心以及伯明翰的阿拉巴马大学的研究合作者。
Lindestam Arlehamn说：“没有当地的献血者和我们的临床调查中心的工具工作，我们就无法完成这项工作。”“每个人都寄出他们的血液样本对我们来说，LJI临床研究中心对他们进行了处理。”
通往新帕金森疗法的道路
展望未来，Lindestam Arlehamn和她的合作者计划研究验尸后的大脑样本。这项工作将证实血液中同样的自反应性T细胞是否也靶向帕金森氏症患者的神经元。该小组还希望寻找其他称为抗原的靶标的，这些靶标可能会被帕金森氏病个体中T细胞识别。
要将这项工作转化为新疗法，对于科学家来说，研究他们如何激活或抑制不同的基因在帕金森氏症的不同阶段。
Sette说：“我们现在有许多途径用于将来的研究。”
Additional authors of the study, "Transcriptional analysis of peripheral memory T cells reveals Parkinson's disease-specific gene signatures," include first author Rekha Dhanwani, João Rodrigues Lima-Junior, Ashu Sethi, John Pham, Gregory Williams, April Frazier, Yaqian Xu,Amy W. Amara，David G. Standaert，Jennifer G. Goldman，Irene Litvan，Roy N. Alcalay，Bjoern Peters和David Sulzer。
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