保存糖尿病胰岛素产生细胞的新策略

高血糖是1型和2型糖尿病几种并发症的原因。瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员发现了一种新的抗糖尿病物质，可以保持产生胰岛素的β细胞的活性，防止小鼠高血糖。这项研究发表在该杂志上科学转化医学．

虽然目前有几个家族的降糖药用于糖尿病治疗，但没有一种能阻止或逆转疾病的进展。维持足够的β细胞活性对于预防1型和2型糖尿病的进展至关重要。

“在糖尿病,β细胞面临着产生大量胰岛素的挑战，”该研究的第一作者Erwin Ilegems说，他是卡罗林斯卡学院分子医学和外科的高级研究员。“我们的研究表明，这会导致缺氧状态，从而增加hif -1 α蛋白的水平，从而降低β细胞的活性。通过用hif -1 α抑制剂PX-478治疗糖尿病小鼠，我们成功地降低了他们的血糖水平．"

重新利用抗癌药物

HIF-1alpha(缺氧诱导因子-1alpha)调节对缺氧的反应。HIF-1alpha的发现被授予了2019年的诺贝尔生理学或医学奖，这种蛋白质与许多不同的疾病有关。hif -1 α抑制剂PX-478已经在I期进行了测试临床试验作为一种抗癌药物，这些患者的耐受性很好。

通过与卡罗林斯卡学院生理学和药理学系的Jorge Ruas教授的研究小组合作，作者可以证明PX-478的抗糖尿病作用主要是由于改善了胰腺β细胞的活性。

由于胰岛素的产生在糖尿病的发展过程中会减少这一事实已经得到证实，因此迄今为止的治疗策略主要集中在提高β细胞的胰岛素产生上。然而，这种方法并不像最初预测的那样成功。

“目前针对β细胞的治疗只能对β细胞产生暂时的积极影响胰岛素分泌该研究的最后一位作者，卡罗林斯卡学院分子医学和外科学系教授Per-Olof Berggren说。“从长远来看，这些药物会导致β细胞衰竭。”

糖尿病的长期治疗

与其他治疗方法不同，PX-478在不增加胰岛素分泌的情况下改善β细胞活性。因此，研究人员认为，它可以防止β细胞的衰竭，从而在糖尿病的长期治疗中更有效。

“我们现在计划进一步研究我们发现的可翻译性，希望为未来的临床试验铺平道路，”乌普萨拉大学医学细胞生物学系研究员Teresa Pereira说，她是该研究的最后一名作者。“我们将通过使用‘人性化’的糖尿病小鼠，首先研究PX-478对人类胰腺β细胞活性的影响。”