合成病毒载体和手术技术有效地传递遗传物质在临床前研究内耳

合成病毒载体和一种新的手术方法开发的大规模的眼睛和耳朵使有效的基因转移到非人类灵长类动物的内耳,一个研究小组致力于开发有效治疗听力损失和前庭疾病报告了。

在先前的研究,大众的眼睛和耳朵研究小组显示他们能够成功目标内耳和显示小鼠模型的治疗效果。新发现,发表在3月15日自然通讯表明,一个叫做Anc80L65腺相关病毒(AAV)载体可以结合小说的手术方法,组成的transmastoid后鼓膜切开术、交付基因进入内耳,这可以为翻译提供一种很有前途的途径研究人类。

“听力障碍影响数以百万计的个人和阻碍他们的沟通能力,然而几乎没有任何药物治疗可以减轻这些条件,”陆说研究的合著者Vandenberghe博士Grousbeck基因治疗中心的主任在大众的眼睛和耳朵和哈佛大学医学院眼科副教授。“交付耳蜗是最大的挑战之一。在这里,我们显示一次性手术治疗的潜在一个持久的基于基因药物平台,最终为患者改变现状。”

听力损失,仍是未经处理的全球流行

听力损失影响全世界超过4亿人。最常见的类型的听力损失感音神经性听力损失精致的结构,通常源于损坏在内耳毛细胞的破坏负责听力。超过半数的儿童耳聋病例基因和超过120种不同的基因突变造成的,加油需要基因治疗解决方案。前庭或平衡障碍也可以起源于内耳,可以用这种方法治疗。

为了达到内耳,研究人员设计了一种手术方法巧妙地获得所谓的圆形窗口膜,这是一个开放的中耳到内耳。一旦进入内耳基因治疗是通过病毒载体。这种方法的灵感来源于人工耳蜗手术,这同样需要访问内耳。

这部小说手术方法是由Konstantina斯坦科维奇,医学博士,博士,曾教授和基础部门的主席头颈外科在斯坦福大学医学院和迈克尔•麦肯纳博士在Akouos联合创始人兼首席医疗官。都是部门的前首领耳科Neurotology在大众的眼睛和耳朵教员哈佛大学医学院,他们开发了这种手术方法。

向量,内耳基因治疗转移到叫做Anc80L65,这是一个AAV第一Vandenberghe博士的实验室中创建和以前所示鼠标研究是一种有效的基因转移载体几个器官。

有效的和可行的内耳基因转移

内耳是一个原始空间与许多错综复杂的结构,这意味着侵入性手术应该保持到最低限度。基因治疗是有益的,因为它是一个单一的治疗,需要一个手术。

AAV-surgical方法与批准和实验中使用的是基因疗法在大众的眼睛和耳朵,对治疗眼睛的视网膜的疾病。在这些疗法,手术发生基因疗法之前注入的眼睛。

在新的研究中,研究人员测试效果如何两个AAV technologies-AAV1,建立向量用于耳蜗,和合成Anc80L65-were针对内耳毛细胞的声音在耳朵的主要传感器。手术和分子方面的交付内耳安全和耐受性良好,发现作者说未来人类应用程序打开了门。Anc80L65在两只动物转导内毛细胞的90%;AAV1在同等剂量明显效率较低。AAV中和抗体检测血清中但不是在所有的动物注射后脑脊液中,表明其预定目标基因治疗去了。

研究结果表明,Anc80L65可以传递到内耳,并始终转导耳蜗和前庭细胞年轻的非人灵长类动物使用一个优化的手术方法,允许可视化的圆形窗口之前注入的基因治疗。

“听力损失是最常见的感官全球赤字,和至少一半的先天性听力损失是由于遗传的原因。因此,潜在的基因治疗是变革”,斯坦科维奇博士说。“这项研究表明利用遗传的可行性和手术方法针对特定的细胞在非人类灵长类动物的内耳。如果翻译成成功的治疗人类,影响将是巨大的,类似的基因疗法改善其他疾病如失明。”

开发治疗无法治愈的疾病

研究利用这种手术方法和AAV测试基因疗法正在进行的一些特定基因导致听力损失在动物模型中,希望有一天将研究转化为治疗人类。这项技术正在研究不仅添加基因敲除基因毒性毛细胞。

“这项研究为将这种方法转化为人类铺平了道路,是一个非常必要的步骤,必须测试和解决,麦肯纳博士说。“我们现在经常使用这种方法实验,测试新的治疗内耳疾病听力损失在临床试验中测试这种方法,希望在不久的将来。”

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