只有当淀粉样蛋白负荷过高时，大脑中的Tau蛋白负荷才会损害记忆功能

在阿尔茨海默病的过程中，两种叫做淀粉样蛋白和tau蛋白的蛋白质在大脑中积累。一项有200多名参与者的DZNE研究现在为这些病理现象的相互作用提供了见解。数据表明，只有当淀粉样蛋白负荷也很高时，大脑中的tau负荷才会损害记忆功能。因此，这些发现支持了在阿尔茨海默病早期阶段从大脑中去除淀粉样蛋白的治疗方法。Emrah教授Düzel领导的研究小组在杂志上对此进行了报道大脑．

“人们早就知道，tau蛋白在所谓的海马体和邻近大脑区域的沉积会损害大脑内存．在这种情况下淀粉样蛋白，另一方面，没有明确的关系内存的性能已经发现了。出于这个原因，人们一直在争论将淀粉样蛋白作为治疗目标是否有意义。我们目前的研究结果表明，这确实有助于疾病早期阶段的记忆功能，”大脑研究人员Emrah Düzel说，他是DZNE马格德堡网站的发言人，也是马格德堡奥托-冯-格里克大学认知神经学和痴呆症研究所的所长。“关键的方面是，你不能孤立地看待tau蛋白，而是与淀粉样蛋白病理一起看待。当你研究更多的个体，并相应地得到可靠的统计数据时，这种联系就会变得明显。”

在几个站点进行数据采集

目前评估的数据来自DZNE与大学医院合作的一项长期研究(DELCODE)，德国各地有10个研究中心参与。目前的调查包括来自235名60岁以上受试者的数据。这组人不仅包括认知正常的成年人，也包括有记忆问题的人，这些人要么是轻度的(轻度认知障碍)或者仅仅是主观感知的。在美国，常见的测试方法无法检测到记忆障碍。由于研究的重点是阿尔茨海默病的早期阶段，因此没有考虑痴呆症患者的数据。Düzel的团队分析了研究对象的脑脊液(CSF)，并检查了他们的记忆力和记忆力大脑的活动使用功能性磁共振成像(fMRI)。

脑脊液中淀粉样蛋白和tau蛋白的水平是评估这些蛋白质对大脑负担的常用指标。由于淀粉样蛋白和tau蛋白也存在于认知健康个体的脑脊液中，研究参与者根据既定的阈值分为病理(即异常)读数和正常范围内的读数。为了通过功能磁共振成像(fMRI)评估记忆力，研究参与者被要求完成记忆任务照片而大脑海马体(记忆的总机)的活动同时被记录下来。

“使用这项功能磁共振成像任务，我们发现海马对新图像的激活随着tau负荷的增加而减少，记忆性能也会减少，只有当淀粉样蛋白负荷很高时。换句话说，这两种蛋白质的高负荷可能是记忆障碍的原因，”Düzel说。“这种关系在以前的研究中没有得到证实。在所有研究地点进行必要的技术协调是非常复杂的。这样的研究需要DZNE多年来建立的那种基础设施。”

支持抗淀粉样蛋白疗法

“我们的数据显示了几个相关的关联。如果淀粉样蛋白水平超过病理阈值，只有在这种情况下，我们才会发现脑脊液中tau蛋白水平越高，记忆表现就越差，海马活化的降低就越明显，”Düzel说。“我们还发现，如果将具有相似tau数据的研究参与者进行比较，淀粉样蛋白水平异常的研究参与者的记忆表现比淀粉样蛋白水平正常的研究参与者受损更严重。”

Düzel承认，淀粉样蛋白和tau蛋白病理相互作用的原因在很大程度上仍然不清楚，但得出结论:“我们的数据表明，如果淀粉样蛋白负担也很高，减少tau蛋白负荷可能是有用的。然而，我们的研究结果也表明，即使tau负荷保持不变，它也可能有助于在疾病的早期阶段减少或保持较低的淀粉样蛋白负担。人们可以从我们的研究结果中推断，记忆可以从中受益。”

这就是抗淀粉样蛋白疗法使用"单克隆抗体“进来吧，目前正在进行临床试验其中药物“Aducanumab”(商标:Aduhelm)是首个在美国获得批准的药物。然而，批准是有争议的。Düzel:“无论这种特定药物的临床效果如何，我们的研究结果为靶向淀粉样蛋白的一般概念提供了额外的支持。这种方法应该在治疗开发中继续考虑。”