研究小组鉴定出具有有效抗癫痫作用的化合物
研究人员研究了颞叶癫痫发作(癫痫最常见的类型),发现了一种化合物,可以减少海马体的癫痫发作,海马体是许多癫痫发作发生的大脑区域。这种化合物名为TC-2153,可以减轻小鼠癫痫发作的严重程度。
科学家们在杂志上报告了他们的发现Epilepsia.
“我们发现TC-2153最终会减少癫痫发作伊利诺伊大学香槟分校的博士候选人Jennifer Walters说,她和伊利诺伊大学分子和综合生理学教授Hee Jung Chung一起领导了这项研究。
“在大多数颞叶癫痫,癫痫发作从内侧颞叶开始,其中包括海马体,”Chung说。60%或更多的患者内侧颞叶癫痫会产生耐药性发作,这与海马区神经元死亡和炎症的程度有关。”
海马体在学习和记忆中起着核心作用,所以任何对它的损害都会对个人造成毁灭性的后果,她说。
Chung说,神经元之间突触交流的强度和单个神经元的兴奋性可以影响癫痫发作的可能性。
研究人员说,TC-2153减少癫痫发作的发现令人惊讶,因为它主要是一种称为STEP的大脑特异性蛋白质的抑制剂,这种蛋白质会降低神经元之间突触通信的强度。
“我们假设,当我们使用TC-2153时,癫痫发作活动会增加,因为STEP抑制会增加突触通信,”Walters说。“但我们发现,它实际上降低了男性和女性的癫痫发作严重程度雌性老鼠."
雌性小鼠对这种化合物的反应比雄性小鼠更强烈。确定TC-2153是否与性荷尔蒙,研究小组在女性身上重复了这个实验老鼠她们的卵巢被切除了。
“这完全消除了TC-2153的影响,”沃尔特斯说。“因此,女性性激素在其疗效中发挥了作用。”她说,这一发现可能与颞叶癫痫的性别差异有关。
在小鼠大脑和神经元培养中的后续实验揭示了TC-2153降低癫痫发作严重程度的可能机制。Chung说,研究小组发现这种化合物降低了单个神经元的兴奋性,这表明STEP具有一种新的功能。
“TC-2153是一种STEP抑制剂,”她说。“到目前为止,STEP一直被认为是神经元通信的负调节因子,但从未涉及调节单个神经元的兴奋性。”
研究人员说,进一步的研究将探索TC-2153是如何工作的,并将测试它对人类神经元的影响。
更多信息:Jennifer M. Walters等,TC - 2153对纹状体富集蛋白酪氨酸磷酸酶的药理抑制可降低海马兴奋性和癫痫发作倾向,Epilepsia(2022)。DOI: 10.1111 / epi.17192