治疗困扰研究人员几十年的婴儿癌症的新希望
一项新的研究已经开始解开为什么一种特殊形式的婴儿白血病不受改善结果的努力的影响，尽管对年龄较大儿童的治疗有显著的改善。来自纽卡斯尔大学大奥蒙德街医院的威康桑格研究所的科学家和他们的合作者发现了导致B型急性淋巴细胞白血病(B- all)的细胞类型的微妙差异，这可能有助于解释为什么有些病例比其他病例更严重。
这项研究今天发表在自然医学该研究的重点是由KMT2A基因变化引起的大多数婴儿B-ALL病例。这一发现提供了一些有希望的药物靶点，使人们对未来可能开发出有效的婴儿B-ALL治疗方法充满了希望。
急性淋巴细胞白血病(ALL)可以有多种形式，这取决于所涉及的细胞类型。这些癌症发生在细胞在它们发展的过程中出现故障造血干细胞成熟血细胞．在B- all的情况下，疾病是由一种叫做B淋巴细胞的免疫细胞引起的，B淋巴细胞通常被称为B细胞。
儿童的B-ALL曾经是一种普遍致命的疾病，现在在大多数病例中是可以治愈的。一个例外是一岁以下儿童的B-ALL，其中治疗成功的病例不到50%，在过去20年没有明显改善。治疗其他形式的白血病，如骨髓移植，已证明对婴儿B-ALL无效。目前的治疗方法是强化疗，即使治愈，患者也很难忍受。
在本文中，研究人员开始通过比较研究kmt2a重排的婴儿B-ALL癌症细胞到正常的人体血细胞1665例儿童白血病患者的基因表达数据与约60000个正常胎儿骨髓细胞的单细胞mRNA数据相对照。
分析发现，婴儿B- all表现出明显的细胞信号，其中明显来自早期淋巴细胞前体(ELPs)，一种正常发育为B细胞的未成熟免疫细胞类型。
这项研究的第一作者、来自纽卡斯尔大学的劳拉·贾丁博士说:“白血病通常是根据所涉及的细胞类型来分类的急性淋巴细胞白血病(B- all)我们说的是B细胞祖细胞。但我们对这种疾病的分析表明，这实际上是一种早期淋巴细胞前体白血病。”
除了能够区分ELP细胞和其他类型的B细胞外，研究人员还发现，ELP细胞越接近成为成熟的B细胞，对患者的预后就越好。
该研究的资深作者、来自大奥蒙德街医院的杰克·巴特拉姆博士说:“作为这项研究的一部分，我们认为我们已经解开了为什么B型急性淋巴细胞白血病(B- all)对一些儿童的治疗更有效，但对婴儿的治疗却不那么成功的原因。”具有更“成熟”的早期淋巴细胞前体(elp)的癌症具有对治疗反应更好的特征。这些更成熟的细胞在年龄较大的儿童的B-ALL中更常见，但遗憾的是，我们的年轻患者并不适用，这意味着治疗效果较差。现在的挑战是发展我们的理解并确认这些怀疑，这样我们就可以改善对所有患者的治疗。”
为了进一步研究kmt2a重组的婴儿B-ALL的分子结构，研究人员比较了癌症和正常ELP细胞的基因表达谱。与正常的ELP细胞不同，参与癌症的ELP细胞具有不同细胞类型的分子特征，这表明正常的分化过程出现了故障。在这些杂交ELP细胞中发现了多种生物途径和标记物，可能成为新疗法的有前途的靶点。
这项研究的资深作者、来自威康桑格研究所的萨姆·贝加提博士说:“尽管现在就B急性淋巴母细胞癌的原因得出明确的结论还为时过早白血病(B-ALL)在婴儿中的结果比在婴儿中的差得多年长的孩子，这项研究提供了令人信服的证据，证明相关细胞的成熟度是一个关键因素。除了产生新的药物靶点，这些数据将使我们能够观察到某些癌症的‘细胞类型’如何与患者的预后相对应，使我们能够更好地评估疾病的严重程度，并确定最佳的治疗方案。”
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