疾病中人体胰腺的三维光学成像
Max Hahn的博士论文描述了链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病中产生胰岛素的β细胞动力学。新的方法也被开发出来,在全器官水平上定义人类胰腺的结构-功能关系,以及使用自体荧光作为胰腺相关病理的3D工具,如癌症和糖尿病。
糖尿病是一种影响全球4亿人的疾病。因此,了解胰腺疾病的相关机制对于开发新的和更有效的治疗方法非常重要。腹部深处的位置胰腺而目前临床无创成像方法的分辨率相对较低胰腺胰岛目测内分泌功能时研究困难。
然而,胰腺和啮齿动物疾病模型的死后研究为糖尿病疾病动态机制提供了独特的见解。介观三维成像已被证明是一种可靠的技术,量化细胞/解剖特征的小鼠胰腺。然而,这种技术很少应用于人体组织包括整个胰腺。
提出了一种改进的人体器官三维成像方法。具体来说,来自非糖尿病和2型糖尿病(T2D)供体的胰腺,分析了超过20万个胰岛,揭示了许多新的特征,包括胰岛高密度区和胰岛内出血。当应用于一个长期的1型糖尿病(T1D)胰腺时,确定了约173,000个胰岛素阳性对象。
这些数据显示了β细胞质量的几个重要区域差异,如头部显示最高密度,这可能反映疾病动态的关键方面。此外,离散区域被确定为单个β细胞彼此靠近的“点状分布”。阐明这些簇的性质可能为促进组织再生的临床干预的未来发展提供重要线索。
总之,这项研究代表了β细胞分布的第一个高分辨率全器官表征。因此,在人类胰腺正常解剖和病理生理学的研究中,包括一般(正常)胰腺解剖(如发育期间的,但也包括衰老的胰腺)和患病胰腺(如老年胰腺)的研究中,通过广泛的标记物,它可能是对内分泌细胞特性/功能的详细全器官分析的重要进展糖尿病而且胰腺癌).因此,这些贡献可能有助于更好地了解整个器官水平的空间和分子细节的胰腺病理生理学。
提出了细观三维成像的新方法(光学投影断层成像和光片荧光显微镜)。这些技术包括新的抗体标记技术,使用自体荧光在人胰腺癌中勾画肿瘤边缘,以及3D管道图像分析以及整个器官的组装。
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